4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
Oral veya enteral beslenmenin mümkün olmadığı, yetersiz veya kontrendike olduğu durumlarda, 2 yaş üzeri hastaların parenteral beslenmesinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yağın eliminasyon ve glukozun metabolizasyon düzeyi dozaj ve infüzyon hızını belirler
(Bölüm 4.4'e bakınız).
Doz bireysel özelliklere göre ayarlanmalıdır ve poşet hacminin seçimi hastanın klinik durumuna, vücut ağırlığına ve beslenme ihtiyacına göre belirlenmelidir.
Tromboflebit riskini minimuma indirgemek için infüzyon bölgesinin günlük değişimi önerilir.
Vücut proteinlerinin idamesi için gerekli olan azot miktarı hastanın durumuna (beslenme durumu ve katabolik stresin derecesi) bağlıdır. Normal beslenme ihtiyacında veya hafif derecede metabolik stresli hastalarda gerekli değerler 0.10-0.15 g/kg vücut ağırlığı/gün'dür. Orta derecede veya yüksek derecede metabolik stresli, malnütrisyonlu veya malnütriyonsuz hastalar için gerekli değerler 0.15-0.30 g azot /kg vücut ağırlığı/gün'dür (1.0-2.0 g aminoasit / kg vücut ağırlığı/ gün). Bu verilere göre genelde kabul gören miktarlar yağ için 1.0 g-2.0 g, glukoz için ise 2.0-6.0 g'dır.
Hastaların büyük bir çoğunluğu için 0.10-0.20 g azot/kg vücut ağırlığı/gün (0.7-1.3 g aminoasit/kg vücut ağırlığı/gün) ihtiyaçları karşılamaya yeterlidir. Bu da 19-38 ml Kabiven/kg vücut ağırlığı/gün'e tekabül eder. 70 kg vücut ağırlığında bir hasta için bu değer günde 1330 ml-2660 ml KABİVEN'e eşdeğerdir.
Toplam gerekli enerji hastanın klinik durumuna bağlıdır ve çoğunlukla 25-35 kcal/ kg vücut ağırlığı/gün'dür. Obez hastalarda dozaj istenilen ideal ağırlığa göre ayarlanmalıdır.
KABİVEN orta derecede artmış, bazal veya düşük derecede beslenme desteğine ihtiyaç duyan hastalara göre dört farklı hacimde üretilmiştir. Tam bir parenteral beslenme sağlamak için; eser elementler, vitaminler ve destekleyici elektrolitler ilave olarak verilmelidir.
İnfüzyon Hızı:
Glukoz için maksimum infüzyon hızı 0.25 g/kg vücut ağırlığı/saat'dir.
Aminoasit miktarı 0.1 g/kg vücut ağırlığı/saat'i aşmamalıdır.
Yağ miktarı 0.15 g/kg vücut ağırlığı /saat'den fazla olmamalıdır.
İnfüzyon hızı 2.6 ml/ kg vücut ağırlığı/saat (0.25 g glukoz, 0.09 g amino asit ve 0.1 g yağ/kg vücut ağırlığı)'ı aşmamalıdır. KABİVEN'in bir torbası için tavsiye edilen infüzyon süresi 12- 24 saattir.
Maksimum Günlük Doz:
40 ml/ kg vücut ağırlığı/ gün'dür. Bu değer 64 kg vücut ağırlığında hastaya uygulanacak bir poşete (en büyük hacimde) denktir ve 1.3 g aminoasit/ kg vücut ağırlığı / gün (0.21 g azot/ kg vücut ağırlığı / gün), 31 kcal/ kg vücut ağırlığı / gün protein dışı enerji (3.9 g glukoz/ kg vücut ağırlığı / gün ve 1.6 g yağ/ kg vücut ağırlığı /gün) sağlar.
Maksimum günlük doz hastanın klinik durumuna göre ayarlanır ve hatta günden güne değişebilir.
Uygulama şekli:
İntravenöz infüzyon sadece santral ven içine verilir. İnfüzyon hastanın klinik durumuna göre devam ettirilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
Veri bulunmamaktadır.
Pediatrik popülasyon:
Dozaj, her bir beslenme ögesinin metabolize edilebilme düzeyine göre belirlenmelidir.
Genel olarak küçük çocuklarda (2-10 yaş) 12.5-25 ml kg gibi düşük dozla başlanmalıdır (bu doz 0.49- 0.98 g yağ/kg/gün; 0.41-0.83 g amino asit/kg/gün ve 1.2-2.4 g glukoz/kg/gün dozlarına eşdeğerdir). Daha sonra doz, 10-15 ml/kg/gün düzeyindeki miktarlarda maksimum
40ml/kg/gün'e kadar artırılabilir
10 yaşın üzerindeki çocuklarda yetişkin dozu uygulanabilir. KABİVEN 2 yaşın altındaki çocuklarda önerilmemektedir, bu çocuklarda sistein amino asidi koşullu esansiyel olarak kabul edilir.
Geriyatrik popülasyon:
Veri yoktur.
4.3. Kontrendikasyonlar
Yumurta, soya proteini veya yer fıstığı veya içersindeki herhangi bir maddeye karşı hipersensitivite,
Şiddetli hiperlipidemi, Ciddi karaciğer yetmezliği,
Ciddi kan koagülasyon bozuklukları, Doğuştan aminoasit metabolizma bozuklukları,
Ciddi böbrek yetmezliği (hemofiltrasyon veya diyaliz tedavisi olmadığında), Akut şok,
6 ünite insülin/saat'den daha fazla dozaj gerektiren hiperglisemi durumları, İçerdiği elektrolitlerden herhangi birinin serum düzeyinin yüksek olması,
İnfüzyon tedavisine genel kontrendike olan durumlar; akut pulmoner ödem, hiperhidrasyon, dekompense kalp yetmezliği ve hipotonik dehidrasyon,
Hemofagositik sendrom,
Stabil olmayan durumlar (ağır post-travmatik durumlar, kompanse edilmemiş diyabet, akut miyokart enfarktüsü, metabolik asidoz, ciddi sepsis ve hiperozmolar koma). Kompozisyonundan dolayı, KABİVEN 2 yaşının altındaki çocuklarda uygun değildir.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Yağ eliminasyon seviyesi, 5-6 saat yağ içermeyen dönem sonrasında serum trigliserid düzeylerinin ölçülmesi ile izlenmelidir.
Serum trigliserid konsantrasyonu infüzyon sırasında 3 mmol/l'yi aşmamalıdır.
Torba büyüklüğü, özellikle hacim ve nicel kompozisyon dikkatlice seçilmelidir. Bu hacimler, çocuk hastaların beslenme ve hidrasyon durumuna göre ayarlanmalıdır. Karıştırılarak hazırlanmış torba tek kullanımlıktır.
Elektrolit ve sıvı dengesi bozuklukları (serum elektrolit düzeylerinin anormal yüksek veya düşük olması) infüzyona başlamadan önce düzeltilmelidir.
Her türlü i.v infüzyon uygulamasında başlangıçta klinik monitorizasyon yapılmalıdır. Anormal bir durum söz konusu olduğunda, infüzyon kesilmelidir. Santral bir ven kullanılması durumunda enfeksiyon riskinde artış beklendiğinden, kateter takılması ve uygulanması sırasında herhangi bir kontaminasyondan kaçınmak için sıkı aseptik önlemler alınmalıdır. Böbrek yetmezliği, kompanse edilmemiş diabetes mellitus, pankreatit, bozulmuş karaciğer fonksiyonları, hipotiroidizm (hipertrigliseridemi ile birlikte) ve sepsis gibi bozulmuş lipid metabolizmasının olduğu durumlarda KABİVEN dikkatle verilmelidir. Bu koşullar altındaki hastalara KABİVEN verilmesi gerekirse, serum trigliseridlerinin yakından izlenmesi zorunludur.
Serum glukoz, elektrolitler, ozmolarite, sıvı dengesi, asit-baz durumu ve karaciğer enzim testleri düzenli olarak izlenmelidir.
Uzun bir süre için yağ verilmesi durumunda, kan hücre sayısı ve koagülasyon parametreleri izlenmelidir.
Böbrek yetmezliği olan hastalarda, fosfat ve potasyum alımı, hiperfosfatemi ve hiperkalemiyi önlemek için dikkatli bir şekilde kontrol edilmelidir.
Eklenecek elektrolit miktarları hastanın klinik durumu dikkate alınarak ve serum düzeylerinin düzenli şekilde izlenmesiyle belirlenir.
Emülsiyon vitamin ve eser element içermez. Her zaman vitamin ve eser element eklenmesi gereklidir.
Metabolik asidoz (örneğin laktik asidoz) artmış serum ozmolaritesi ve sıvı resüsitasyonu gerektiren hastalarda parenteral nütrisyon dikkatle uygulanmalıdır.
KABİVEN elektrolit retansiyonuna eğilimi olan hastalarda dikkatle verilmelidir.
Herhangi bir anaflaktik reaksiyon bulgusu veya semptomunda (ateş, titreme, döküntü ve dispne gibi) infüzyon hemen kesilmelidir.
Verilen yağ yeterince metabolize olmadan kan örneği alınması durumunda KABİVEN'in yağ içeriği laboratuvar ölçümleriyle (bilirubin, laktat dehidrogenaz, oksijen saturasyonu, Hb) etkileşebilir. Yağ, hastaların çoğunda yağ alımı olmadan geçen 5-6 saatlik bir süreden sonra normal düzeylerine iner.
Bu tıbbi ürün, nadiren alerjik reaksiyona neden olabilen soya fasulyesi yağı ve yumurta fosfolipidleri içermektedir. Soya fasulyesi ve yerfıstığı arasında çapraz alerji reaksiyonları gözlenmiştir.
Aminoasitlerin intravenöz infüzyonu eser elementlerin; özellikle bakır ve çinkonun idrarla itrahında artışa neden olur. Özellikle uzun dönem intravenöz beslenme sırasında eser elementlerin doz ayarı yapılırken bu durum dikkate alınmalıdır.
Beslenme bozukluğu olan hastalarda, parenteral beslenmenin başlanması kompartmanlar arası sıvı değişimini hızlandırır ve bu da pulmoner ödem ve konjestif kalp yetmezliğine, serum potasyum, fosfor, magnezyum, ve suda çözünebilir vitamin konsantrasyonunda bir düşüşe neden olur. Bu değişiklikler 24-48 saat içinde meydana gelebilir. Bu nedenle parenteral beslenmeye dikkatli ve yavaş başlanılması ve bununla birlikte sıvı, elektrolit, mineral, vitamin düzeylerinin yakından izlenmesi ve ayarlanması tavsiye edilir.
KABİVEN, psödoaglutinasyon riski nedeninden dolayı aynı infüzyon setinden kan ile eş zamanlı olarak verilmemelidir.
Hiperglisemili hastalarda, eksojen insülin verilmesi gerekebilir.
Bu tıbbi ürün sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
İnsülin gibi bazı ilaçlar vücudun lipaz sistemiyle interfere olabilir. Bu çeşit etkileşmeler görülebilmekle birlikte kısıtlı bir klinik önem arz eder.
Heparin'in klinik dozları, lipoprotein lipazın geçici olarak salınmasına neden olur. Bu nedenle, başlangıçta trigliserid klirensinde geçici bir azalmayı takiben plazma lipolizinde bir artış meydana gelebilir.
Soya fasülyesi yağı doğal olarak Vitamin K1 içerir. Bu nedenle, kumarin bileşiklerinin terapötik etkisiyle etkileşeceğinden bu tip ilaçlarla tedavi olan hastalar yakın gözlem altına alınmalıdır.
Yukarıda bahsedilen etkileşimlerin kesin olarak oluşacağını gösterir bir klinik veri mevcut değildir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Özel popülasyonlara ilişkin veri yoktur.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon) Yeterli veri mevcut değildir.
Gebelik dönemi
KABİVEN'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. KABİVEN kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. KABİVEN'in gebelikte kullanımının güvenliliğini değerlendirmek için spesifik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Gebelik döneminde verilmeden önce yarar/zarar ilişkisi gözden geçirilmelidir.
Laktasyon dönemi
KABİVEN'in emziren kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. KABİVEN'in laktasyonda kullanımının güvenliliğini değerlendirmek için spesifik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Emziren annelere verilmeden önce yarar/zarar ilişkisi gözden geçirilmelidir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Yeterli veri mevcut değildir.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Geçerli değildir.
4.8.İstenmeyen etkiler
Advers etkilerin değerlendirilmesi, aşağıdaki görülme sıklıklarına dayanmaktadır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Hemoliz, retikülositoz,
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin anaflaktik reaksiyonlar, deri kızarıklığı, ürtiker, yüz kızarması)
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Baş ağrısı
Vasküler hastalıklar
Çok seyrek: Hipotansiyon, hipertansiyon
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları
Çok seyrek: Taşipne
Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın olmayan: Mide bulantısı, kusma, abdominal ağrı
Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok seyrek: Priapizm
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın: Vücut sıcaklığında artış
Yaygın olmayan: Titreme, yorgunluk
Araştırmalar
Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde artış
Tüm hipertonik infüzyon solüsyonlarında olduğu gibi, periferik venler kullanıldığında tromboflebit gelişebilir.
Aşırı Yağ Yükleme Sendromu
Doz aşımının bir sonucu olarak yağ elimine etme kapasitesinin bozulmasıyla aşırı yağ yükleme sendromu gelişebilir. Bu durum önerilen infüzyon dozlarında hastanın klinik durumda ani bir bozukluk söz konusu olduğunda da (böbrek işlev bozukluğu ya da enfeksiyon) ortaya çıkabilir.
Aşırı yağ yükleme sendromu, hiperlipidemi, ateş, hepatosplenomegali, anemi, lökopeni, trombositopeni, kan koagülasyon hastalıkları ve koma ile karakterizedir. İnfüzyon kesilirse tüm
semptomlar, geri dönebilir karakterdedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlanlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlarna yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e - posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Bkz. 4.8. 'Aşırı yağ yükleme sendromu'
Tavsiye edilen maksimum hızı aşan hızlarda infüzyon sırasında, bulantı, kusma ve terleme gözlenmiştir.
Doz aşımı semptomları meydana gelirse, infüzyon yavaşlatılmalı veya kesilmelidir.
Ayrıca doz aşımı, aşırı sıvı yüklemesine, elektrolit dengesizliğine, hiperglisemi ve
hiperozmolaliteye neden olabilir.
Tedavi:
Bazı nadir önemli durumlarda, hemodiyaliz, hemofiltrasyon veya hemodiafiltrasyon gerekebilir.