5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ
5.1. Farmakodinamik özellikleri
Farmakoterapötik grup: Parenteral beslenme çözeltisi
ATC Kodu: B05BA10
Yağ emülsiyonu
İntralipid (KABİVEN'de kullanılan yağ emülsiyonu) enerji metabolizmasının ve hücre membranlarının yapısal bütünlüğünü sağlayan esansiyel ve non-esansiyel uzun zincirli yağ asitlerini içerir.
İntralipid tavsiye edilen dozlarda hemodinamik değişikliklere neden olmaz, uygun şekilde kullanıldığında pulmoner fonksiyonlarda klinik olarak önemli bir değişiklik oluşturmaz. Parenteral beslenme yapılan bazı hastalarda karaciğer enzimlerinde geçici bir artış izlenebilir, bu durum parenteral beslenme kesildiği zaman kaybolur. Benzer değişiklikler yağ emülsiyonu içermeyen parenteral beslenme sırasında da görülmüştür.
Aminoasitler ve elektrolitler
Proteinlerin yapı taşı olan aminoasitler doku protein sentezinde kullanılır, artan kısmı ise metabolik yolaklarda kullanılır.
Aminoasit infüzyonu metabolik hız ve termojenik etkide küçük artışlarla ilişkilidir.
Glukoz
Glukozun normal homeostaza katkısından başka bir farmakodinamik etkisi bulunmamaktadır.
5.2. Farmakokinetik özellikleri
Emilim:
Ürün parenteral yolla uygulanmakta olduğundan uygulanabilir değildir.
Dağılım:
Ürün parenteral yolla uygulanmakta olduğundan uygulanabilir değildir.
Biyotransformasyon:
İnfüze edilen aminoasitlerin ve elektrolitlerin başlıca farmakokinetik özelliği doğal gıdalardan alınan aminoasit ve elektrolitlere benzerlik göstermesidir.
Ancak, intravenöz infüze edilen aminoasitler direkt olarak sistemik dolaşıma katılırken, günlük proteinlerden elde edilen aminoasitler ilk olarak portal vene, daha sonra sistemik dolaşıma girer.
İnfüze edilen glukozun farmakokinetik özellikleri, esas olarak doğal besinlerle alınan glukozla aynıdır.
Eliminasyon:
İntralipid, endojen şilomikronlarınkine benzer biyolojik özelliklere sahiptir. Şilomikronlar gibi, İntralipid kolesterol esterleri veya apolipoproteinler içermez, fosfolipid içeriği belirgin düzeyde yüksektir.
İntralipid endojen şilomikronlarınkine benzer metabolik yolla dolaşımdan elimine edilir. Ekzojen yağ partikülleri öncelikle dolaşımda hidrolize olur, periferik LDL reseptörleri ve karaciğer tarafından alınır. Eliminasyon hızı yağ partiküllerinin kompozisyonu, hastanın beslenme ve klinik durumu, infüzyon hızıyla ilişkilidir. Sağlıklı gönüllülerde, gecelik perhizden sonra İntralipid'in maksimum klerens hızı, 3.8 + 1.5 g trigliserid/ kg vücut ağırlığı/ 24 saat'e eşdeğerdir.
Hem eliminasyon hem de oksidasyon hızları hastaların klinik durumuna bağlıdır; böbrek yetmezliği olan ve hipertrigliseridemili hastalar düşük düzeyde eksojen yağ emülsiyonlarının kullanımına eğilimli iken, postoperatif hastalarda ve travma durumunda eliminasyon daha hızlı ve oksidasyon artmıştır.
Doğrusal/doğrusal olmayan durum:
Bu konu ile ilgili yeterli veri mevcut değildir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
KABİVEN'e ait preklinik güvenlilik çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. Buna rağmen, İntralipid ve çeşitli konsantrasyon ve kompozisyondaki aminoasit ve glukoz solüsyonlarına ait preklinik güvenlilik çalışmaları iyi bir tolerans göstermiştir.