5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler
ATC Kodu: R03BA05
Flutikazon propiyonat inhalasyon yoluyla tavsiye edilen dozlarda verildiğinde akciğerlerde güçlü bir glukokortikoid anti-enflamatuvar etki göstererek astım belirtilerini ve alevlenmelerini azaltır.
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
Ġnhale flutikazon propiyonatın mutlak biyoyararlanımı kulanılan inhalasyon cihazına göre nominal dozun yaklaĢık %10-30'u arasında değiĢir. Sistemik absorpsiyon baĢlıca akciğerden gerçekleĢir ve baĢlangıçta hızlı daha sonra uzun sürer. Kalan inhale doz yutulabilir, fakat sudaki düĢük çözünürlüğü ve % 1'den daha az oral biyoyararlanımla sonuçlanan presistemik metabolizmasından dolayı sistemik maruziyete minimum düzeyde katkı sağlar. Ġnhale dozun artırılmasıyla sistemik maruziyette lineer artıĢ olur.
Dağılım:
Flutikazon propiyonat kararlı durumda geniĢ bir dağılım hacmine (yaklaĢık 300 L) sahiptir. Plazma proteinlerine bağlanma oranı orta derecede yüksektir (% 91).
Biyotransformasyon:
Flutikazon propiyonat baĢlıca sitokrom P450 enzimi olan CYP3A4 tarafından inaktif karboksilik asit metabolitine metabolize olarak sistemik dolaĢımdan çok hızlı temizlenir. Flutikazon propiyonatın sistemik maruziyetinde artıĢ potansiyeli olduğundan bilinen CYP3A4 inhibitörleri birlikte uygulanırken dikkat edilmelidir.
Eliminasyon:
Flutikazon propiyonatın dispozisyonu yüksek plazma klerensi (1150 ml/dak) ve yaklaĢık 8 saat olan terminal yarılanma ömrü ile karakterizedir. Flutikazon propiyonatın renal klerensi ihmal edilebilir düzeydedir (%0.2'den az) ve metabolit olarak %5'ten azdır.
Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:
Veri bulunmamaktadır.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Toksikoloji, sadece güçlü kortikosteroidlerin önerilen terapötik dozlardan çok daha yüksek dozlarda uygulandıklarında gösterdikleri tipteki sınıf etkileri Ģeklinde görülür. Mükerrer doz toksisite çalıĢmalarında, üreme çalıĢmalarında veya teratoloji çalıĢmalarında yeni bir etki tanımlanmamıĢtır.
Flutikazon propiyonatın in vitro ve in vivo olarak mutajenik aktivitesi yoktur ve kemirgenlerde tümorojenik etki göstermemiĢtir. Hayvan modelleri üzerinde iritan veya hassasiyet yaratıcı değildir.