5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Anti-parkinson ilaçlar, Dopa ve dopa türevleri
ATC kodu: N04BA02
DOPADEX SR, bir aromatik amino asit dekarboksilaz inhibitörü olan karbidopa ve dopaminin metabolik öncüsü olan levodopanın Parkinson tedavisinde kullanımı için polimer bazlı kontrollü salım tablet formülasyonundaki kombinasyonudur. DOPADEX SR, geleneksel
karbidopa/levodopa kombinasyonu ile daha önce tedavi edilen hastalardaki diskinezi ve motor dalgalanma süresini azalttığı için özellikle yararlıdır.
Levodopa içeren ilaçlar ile Parkinson hastalığı tedavi edilen hastalarda pik doz diskinezisi ve akinezi ile karakterize olan motor dalgalanmalar gelişebilir. Motor fonksiyonlarının gelişmiş formu hareketlilikten hareketsizliğe kadar öngörülemeyen hali ile karakterizedir. Motor dalgalanmaların nedenleri tam olarak anlaşılmış değildir, ancak bu da levodopa kararlı plazma seviyeleri tedavi rejimleri ile zayıflatılabileceği gösterilmiştir.
Levodopa, beyinde dopamine dekarboksile olarak Parkinson hastalığının belirtilerini azaltır. Karbidopa, kan-beyin engelini aşamaz, sadece ekstrakranyal dekarboksilasyonu inhibe eder, daha fazla levodopanın beyne ulaşmasını ve dopamine dönüşmesini sağlar. Bu normalde sık aralıklarla levodopanın büyük dozlarda gerekliliğini ortadan kaldırır. Düşük dozlar mide- bağırsak ve kalp-damar yan etkilerini azaltır ve özellikle de beynin dışındaki dokularda yan etkileri ortadan kaldırmaya yardımcı olabilir.
DOPADEX SR 4-6 saatlik bir süre boyunca etkin maddeleri serbest bırakmak için tasarlanmıştır. Sağlıklı gönüllülerde bu formülasyon ile plazma levodopa seviyelerinde daha az değişim ve, kontrollü salım olmayan tabletlere göre zirve plazma seviyesi % 60 daha düşüktür.
Klinik çalışmalarda, motor dalgalanmalarının süresinde 'karbidopa/levodopa CR' ile 'karbidopa/levodopa' ya göre daha çok azalma olduğu deneyimlenmiştir ve diskinezi insidansında hafif artış olmuştur. İyileştirmenin uluslararası derecelendirmesi ve hastaların günlük yaşam aktiviteleri açısından değerlendirildiğinde 'karbidopa/levodopa CR'ın tedavi boyunca 'karbidopa/levodopa'dan daha iyi olduğu görülmüştür. Hastalar ve doktorlar 'karbidopa/levodopa CR'nin onların klinik dalgalanmalarına daha yararlı olduğunu düşünmüş ve 'karbidopa/levodopa'yı daha fazla tercih etmişlerdir. Motor dalgalanmaları olmayan 'karbidopa/levodopa CR' ile tedavi alan hastalarda 'karbidopa/levodopa' 'dan daha seyrek dozlama ile aynı terapötik fayda sağlanmıştır. Genellikle Parkinson hastalığının diğer semptomlarının iyileşmesine katkısı görülmemiştir.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Karbidopa/levodopa uygulaması ardından levodopanın farmakokinetik özellikleri genç ve yaşlı sağlıklı gönüllülerde çalışılmıştır. Plazma levodopa seviyesi pik zamanı 'karbidopa/levodopa' ile 45 dakika sonra, 'karbidopa/levodopa CR' uygulamasında yaklaşık 2 saat sonra olmuştur. 'Karbidopa/levodopa' nın levodopa plazma pik seviyesi 'karbidopa/levodopa CR'dan %60 daha düşüktür. 'Karbidopa/levodopa CR' uygulamasının ardından levodopanın in-vivo absorpsiyonu 4-6 saat devam eder. Bu çalışmalarda 'karbidopa/levodopa CR 'nin plazma levodopa seviyesi 'karbidopa/levodopa' dan daha dar bir aralıkta olmuştur. Çünkü 'karbidopa/levodopa CR'deki levodopanın biyoyararlanımı 'karbidopa/levodopa' ya kıyasla %70'dir. Kontrollü salım yapan formülasyonun günlük dozu konvansiyonel formülasyona göre daha yüksek olacaktır. 'Karbidopa/levodopa CR' nin içeriğini hızlı ve kontrolsüz bir şekilde saldığına dair bir kanıt yoktur.
Parkinson hastalığı olan hastalarda levodopanın farmakokinetik özellikleri çalışılmıştır. 3 ay süreyle günde iki defa 'karbidopa/levodopa CR' ile dozlamanın yapıldığı çalışma ( doz aralığı; 50 mg karbidopa, 200 mg levodopa ile 150 mg karbidopa, 600 mg levodopa) plazma levodopa birikimiyle sonuçlanmamıştır. Bir tablet 'karbidopa/levodopa 25 mg/100 mg CR' için doz ayarlı biyoyararlanım, bir tablet 'karbidopa/levodopa 50/200 mg CR'ye eşdeğerdir. Bir tablet 'karbidopa/levodopa 25 mg/100 mg CR' uygulanmasının ardından levodopa pik konsantrasyonu, bir tablet 'karbidopa/levodopa 50 mg/ 200 mg CR' kullanımından sonraki pik konsantrasyonunun %50'sinden daha fazladır. 'Karbidopa/levodopa 25 mg/ 100 mg CR' nin plazma pik seviyesine ulaşma süresi 'karbidopa/levodopa 50 mg/ 200 mg CR' den biraz daha azdır. Proteince zengin bir diyetin absorpsiyonu ne ölçüde etkilediği ya da etkilemediği bilinmemektedir. Gastro-intestinal sistemi aktifleştiren bir ilaç tarafindan biyoyararlanım etkilenebilir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
'Karbidopa/levodopa'nın zararları hayvan deneyleri ile gösterilmiştir (tavşanlarda iskelet ve iç organlarda malformasyonlar). Üreme toksisitesi için (bkz. Bölüm 4.6).