5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler
| Farmakoterapötik grup | : Venotonik ve venoprotektor. |
| ATC Kodu | : C05 CA03 |
Etki mekanizması:
VARİDOS venöz sistem üzerinde etkilidir.
• Venöz distansiyon ve stazı azaltır.
• Kapiler permeabiliteyi normallestirerek ve kapiler direnci artırarak mikrosirkülasyonu düzenler.
Venöz hemodinamik üzerindeki aktivitesini somut ölçümlere dayanarak ölçüldüğü yöntemlerin kullanıldığı, kontrollü ve çift kör klinik çalışmalar, VARİDOS'un insanlardaki farmakolojik etkilerini doğrulamıştır.
Farmakodinamik etkiler:
VARİDOS'un ideal doz/etki ilişkisi, günde 2 tablet ile elde edilmiştir. Bu etki istatiksel olarak anlamlı olup, kapasitans, distansibilite ve boşalma süresi gibi venöz pletismografik parametrelere dayanarak belirlenmiştir.
VARİDOS venöz tonusu artırır: civalı venöz okluzyon pletismografisinde venöz boşalma süresinin azaldığı ortaya konmuştur.
Klinik etkinlik ve güvenlilik:
Kontrollü, çift kör çalışmalarda mikrosirkülasyon üzerindeki etkileri açısından VARİDOS ve plasebo arasında istatistiksel olarak anlamlı farklar saptanmıştır. Kapiler frajiliteye ait belirtileri olan hastalarda, diosmin+hesperidin anjiosterometri ile gösterildiği üzere, kapiler direnci artırmaktadır.
VARİDOS'un fonksiyonel ve organik kronik venöz yetersizlik tedavisindeki etkisi, plasebo mukayeseli-çift kör klinik çalışmalar ile gösterilmiştir.
5.2 Farmakokinetik özellikler
İnsanda, karbon 14 ile işaretli diosminin oral alımından sonra,
Emilim ve dağılım:
Ürünün hızla metabolize olduğu ve bu hususun idrarda fenol asitleri varlığı ile belirlendiği ortaya konmuştur.
Eliminasyon:
Ekskresyonun başlıca dışkı yolu ile olduğu, üriner ekskresyonun, alınan miktarın ortalama 14'ünü teşkil ettiği, eliminasyon yarı ömrünün 11 saat olduğu ortaya konmuştur.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Yapılan çalışmalar diosmin+hesperidinin toksisitesinin olmadığını objektif olarak sergilemektedir:
–Diosmin+hesperidinin terapotik dozdan 180 kat daha fazla tek doz ile uygulanması sonucu sıçan, fare veya maymunda hicbir letal veya toksik etki gorülmemiştir.
–Diosmin+hesperidinin farmasotik formu sıçanlar tarafından iyi tolere edilmiştir.
–13 ve 26 hafta süre ile sıçanlara uygulanan tekrarlanmış uygulamalarda veya 26 hafta süre ile terapötik dozun 35 katı maymunlara uygulandığı takdirde hiçbir toksik etki görülmemiştir.
–Diosmin+hesperidinin sıçanlara terapotik dozdan 37 kat daha fazla uygulanması sonucu üretim fonksiyonları bozulmamıştır.
–VARİDOS'un hiçbir genetik toksisitesi bulunmamaktadır.