4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
LERCADİP® hafif ila orta şiddetli esansiyel hipertansiyon tedavisine yöneliktir.
4.2Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Tavsiye edilen dozaj yemeklerden en az 15 dakika önce, oral olarak 10 mg' dır; doz hastanın verdiği cevaba bağlı olarak 20 mg' a çıkartılabilir.
Doz titrasyonu kademeli olmalıdır çünkü maksimal antihipertansif etkisinin görülmesi yaklaşık 2 hafta alabilir.
Tek bir antihipertansif ajanla yeterince kontrol edilemeyen bazı bireyler, bir beta – adrenoseptör blokör (atenolol), diüretik (hidroklorotiyazid) veya bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü
(kaptopril ya da enalapril) tedavisine LERCADİP®' in ilavesinden faydalanabilirler.
Doz cevap eğrisi dik olup, 20 – 30 mg dozları arasında düzlüğe kavuştuğundan, yüksek dozlarla etkinliğin artması muhtemel değildir; diğer taraftan yan etkiler artabilir.
Uygulama şekli:
Günde bir kez ağızdan kullanılır.
İlaç tercihen sabahları kahvaltıdan en az 15 dakika önce alınmalıdır. Greyfurt suyu ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3 ve 4.5).
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek / Karaciğer yetmezliği:
Hafif ila orta şiddette renal veya hepatik disfonksiyonu olan hastalarda tedaviye başlanırken özel dikkat gösterilmelidir. Tavsiye edilen doz programı bu alt gruplar tarafından genellikle tolere edilebilmesine rağmen, dozun günlük 20 mg' a çıkartılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır. Hepatik bozuklukları olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle dozajda bir ayarlama yapılması düşünülmelidir.
LERCADİP®' in şiddetli hepatik bozukluğu ya da şiddetli renal bozukluğu (GFR ˂30 ml/dk) olan hastalarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.
Pediyatrik popülasyon:
LERCADİP®'in 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenilirlik ve etkinliği henüz belirlenmemiştir. Pediyatrik kullanıma ilişkin veri bulunmamaktadır.
Geriyatrik popülasyon:
Farmakokinetik veriler ve klinik deneyler günlük dozajda herhangi bir ayarlama gerekmediğini düşündürmekteyse de, yaşlılarda tedaviye başlarken özel dikkat gösterilmelidir.
4.3 Kontrendikasyonlar
-İlacın içerdiği etkin madde "lerkanidipin"e veya tıbbi ürünün herhangi bir eksipiyanına aşırı duyarlılık var ise,
-Gebelik ve laktasyon var ise (bkz. bölüm 4.6),
-Etkili bir doğum kontrolü kullanmadığı sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda,
-Kalpte sol ventrikül çıkış yolu tıkanması var ise,
-Tedavi edilmemiş konjestif kalp yetmezliği var ise,
-Stabil olmayan anjina pektoris var ise,
-Şiddetli renal veya hepatik bozukluklar var ise,
-Son bir ay içinde miyokard enfarktüsü geçirilmiş ise,
-Aşağıdakilerle birlikte kullanımı var ise:
• CYP3A4' ün güçlü inhibitörleri (bkz. bölüm 4.5)
• siklosporin (bkz. bölüm 4.5)
• greyfurt suyu (bkz. bölüm 4.5)
4.4Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Hasta sinüs sendromu
LERCADİP® hasta sinüs sendromlu hastalarda kullanılırken özel dikkat gösterilmelidir (şayet kalp pili yoksa).
Sol ventriküler fonksiyon bozukluğu ve iskemik kalp hastalığı:
Hemodinamik kontrollü çalışmalar ventriküler fonksiyon bozuklukları göstermemiş olmasına rağmen, sol ventrikül disfonksiyonlu hastalarda da özen gerekmektedir. Bazı kısa etkili
dihidropiridinlerin, iskemik kalp hastalıkları olan hastalarda yüksek kardiyovasküler risk ile ilişkili olabileceği öne sürülmektedir. LERCADİP® uzun etkili olmasına rağmen böyle hastalarda dikkat gerekmektedir.
Bazı dihidropiridinler nadiren prekordiyal ağrı ya da anjina pektorise yol açabilmektedir. Daha önceden var olan anjina pektoris hastalarında, çok nadiren bu atakların sıklığı, süresi ya da şiddeti artabilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir (bkz. bölüm 4.8).
Renal veya hepatik disfonksiyonda kullanımı:
Hafif ila orta şiddette renal veya hepatik disfonksiyonları olan hastalarda tedaviye başlanırken özel dikkat gösterilmelidir. Çoğunlukla önerilen doz programı bu alt gruplar tarafından tolere edilebilmesine rağmen, günlük dozun 20 mg' a çıkartılmasına dikkatle yaklaşılmalıdır. Hepatik bozuklukları olan hastalarda antihipertansif etki artabilir ve bu nedenle doz ayarlaması düşünülmelidir.
LERCADİP®' in şiddetli hepatik bozukluğu ya da şiddetli renal bozukluğu olan hastalarda (GFR<30 ml/dak.) kullanımı tavsiye edilmemektedir (bkz. bölüm 4.2).
Alkol
Damar genişletici antihipertansif ilaçların etkisini arttırabileceğinden, alkol ile kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.5).
CYP3A4 indükleyici ilaçlar
Antikonvülzan (örn. fenitoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri lerkanidipinin plazma seviyesini azaltabilirler ve bu nedenle lerkanidipinin etkinliği beklenenden daha az olabilir (bkz. bölüm 4.5).
Pediyatrik popülasyon:
LERCADİP®'in etkinliği ve güvenilirliği çocuklarda gösterilmemiştir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 30 mg laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz – galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 0,651 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.
4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinlerde gerçekleştirilmiştir.
CYP3A4 inhibitörleri
Lerkanidipin'in, CYP3A4 enzimi tarafından metabolize edildiği bilinmektedir ve bu nedenle CYP3A4 inhibitör ve indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımı, lerkanidipinin metabolizma ve eliminasyonu ile etkileşebilir.
LERCADİP®' in CYP3A4 inhibitörleri (örneğin; ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, eritromisin, troleandomisin) ile beraber reçete edilmesinden kaçınılmalıdır (bkz. bölüm 4.3).
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol ile yapılan bir etkileşim çalışmasında, lerkanidipinin plazma seviyesi dikkate değer bir artış göstermiştir (eutomer S – lerkanidipin için EAA' da 15 kat artış ve Cmaks' ta 8 kat artış).
Siklosporin
Siklosporin ve lerkanidipin bir arada kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Bir arada kullanımlarını takiben, hem lerkanidipin hem de siklosporin plazma seviyelerinde artış gözlemlenmiştir. Genç ve sağlıklı gönüllülerle yapılan bir çalışma, siklosporin lerkanidipin alındıktan 3 saat sonra kullanıldığında, lerkanidipinin plazma seviyesi değişmezken, siklosporinin EAA değerinin % 27 yükseldiğini göstermiştir. Bununla birlikte lerkanidipinin siklosporin ile birlikte kullanılması, lerkanidipinin plazma seviyesinde 3 kat artışa ve siklosporinin EAA değerinde % 21 artışa neden olmuştur.
Greyfurt suyu
LERCADİP® greyfurt suyu ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.3). Diğer dihidropiridinlerde olduğu gibi, lerkanidipin greyfurt suyu ile metabolizmasının inhibe olmasına duyarlıdır, bu da sistemik yararlanımı ve hipotansif etkisindeki artışla sonuçlanır.
Midazolam
Yaşlı gönüllülere midazolam p.o. ile birlikte 20 mg' lık dozda uygulandığında lerkanidipin emilimi artmış (yaklaşık % 40) ve emilim oranı azalmıştır (tmaks 1.75 saatten 3 saate çıkmıştır). Midazolam konsantrasyonları değişmemiştir.
CYP3A4 substratları
LERCADİP® amiodaron ve kinidin gibi sınıf III antiaritmik ilaçlar ve terfenadin, astemizol gibi diğer CYP3A4 substratları ile birlikte reçete edildiğinde dikkatli kullanılmalıdır.
CYP3A4 indükleyicileri
Antihipertansif etki azalabileceğinden ve kan basıncının alışılmış olandan daha sık izlenmesi gerektiğinden, LERCADİP®' in, antikonvülzanlar (örneğin; fentoin, karbamazepin) ve rifampisin gibi CYP3A4 indükleyicileri ile birlikte kullanımına dikkatle yaklaşılmalıdır.
Metoprolol
LERCADİP® çoğunlukla karaciğer tarafından metabolize edilen bir β blokö r olan metoprolol ile birlikte kullanıldığında, lerkanidipinin biyoyararlanımı %50 azalırken, metoprololun biyoyararlanımı değişmemiştir. Bu etki,β blokö rlerin neden olduğu hepatik kan akışındaki azalmadan kaynaklanabilir ve bu nedenle bu sınıftaki diğer ilaçlarda da görülebilir. Sonuç olarak LERCADİP® beta-adrenoseptör bloke edici ilaçlarla birlikte güvenle kullanılabilir fakat doz ayarlaması gerekebilir.
Fluoksetin
Fluoksetinle (CYP2D6 ve CYP3A4' ün bir inhibitörü) 65 ± 7 (ortalama ± standart sapma) yaşındaki gönüllüler üzerinde yürütülen bir etkileşim çalışması, lerkanidipin farmakokinetiğinde klinik olarak anlamlı bir değişim göstermemiştir.
Simetidin
Günlük 800 mg simetidinin eş zamanlı kullanılması, lerkanidipinin plazma seviyesinde önemli bir değişikliğe neden olmaz, fakat daha yüksek dozlarda lerkanidipinin biyoyararlanımı ve hipotansif etkisi artabileceğinden dikkat edilmesi gerekmektedir.
Digoksin
Kronik olarak β-metildigoksin ile tedavi edilen hastalarda 20 mg lerkanidipinin birlikte kullanımı farmakokinetik etkileşim belirtisi göstermemiştir. Aç karnına 20 mg LERCADİP® dozunu takiben digoksinle tedavi edilen sağlıklı gönüllülerde EAA ve renal klerenste dikkate değer bir değişiklik olmazken, digoksinin Cmaks değerinde % 33 ortalama artış görülmüştür. Digoksin ile birlikte kullanıldığında hastalar digoksin toksisite belirtilerine karşı yakından izlenmelidir.
Simvastatin
20 mg' lık LERCADİP® dozu 40 mg simvastatin ile tekrarlayan dozlarda birlikte kullanıldığında simvastatinin aktif metaboliti β-hidroksiasit seviyesi % 28, EAA seviyesi % 56 artarken lerkanidipin EAA seviyesi dikkate değer şekilde değişmemiştir. Böyle değişikliklerin klinik ayırıcılığı olması muhtemel değildir. Bu tür ilaçlarda, gösterildiği gibi, simvastatin akşam, lerkanidipin sabah kullanıldığında etkileşim beklenmez.
Varfarin
Sağlıklı gönüllülerde aç karnına 20 mg' lık LERCADİP® dozunun birlikte kullanımı, varfarinin farmakokinetiğini değiştirmemiştir.
Diüretikler ve ADE inhibitörleri
LERCADİP® diüretikler ve ADE inhibitörleriyle güvenli bir şekilde kullanılmaktadır.
Alkol
Antihipertansif ilaçların damar genişletici etkisini arttırabileceği için alkol ile kullanılmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).
Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler:
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon:
Etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye
Gebelik kategorisi D' dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda etkili bir doğum kontrol yöntemi uygulanmadan LERCADİP® kullanılmamalıdır.
Gebelik dönemi
Lerkanidipin ile ilgili veriler sıçanlarda ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik etki kanıtı göstermemektedir ve sıçanlarda üreme performansı lerkanidipin tedavisi tarafından etkilenmemiştir. Ancak hamilelik ve laktasyonda LERCADİP® ile klinik deneyler bulunmadığı için ve hayvan çalışmalarında diğer dihidropiridin bileşikleri teratojenik bulunduğu için LERCADİP® hamilelik süresince kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi
Lerkanidipin ve/veya metabolitlerinin anne sütüne geçişi bilinmemektedir. Yeni doğan ve bebeklerde risk göz ardı edilemez. LERCADİP® emzirme döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).
Üreme yeteneği/Fertilite
Lerkanidipin ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır. Kalsiyum kanal blokörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında döllenmede bozulmaya yol açabilen, geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Tekrarlayan in-vitro fertilizasyonun başarısız olduğu ve başka açıklamanın bulunmadığı olgularda, kalsiyum kanal blokörlerinin neden olma olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
LERCADİP®'in araç ve makine kullanımı üzerinde minör etkileri vardır. Bununla beraber baş dönmesi, halsizlik, yorgunluk ve nadiren somnolans görülebileceğinden dikkat edilmelidir.
4.8 İstenmeyen etkiler
Advers reaksiyonlar, tedavi gören hastaların yaklaşık %1.8'inde meydana gelmiştir.
Advers etkilerin MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırması şöyledir: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila ˂1/10); yaygın olmayan ≥1/1,000( ila ≤1/100); seyrek (≥1/10,000 ila ˂1/1,000); çok seyrek (˂1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Kontrollü klinik çalışmalarda, her biri hastaların %1'inden daha azında bildirilen en yaygın advers ilaç reaksiyonları; baş ağrısı, sersemlik, periferal ödem, taşikardi, palpitasyonlar ve yüzde kızarmadır.
LERCADİP®'in kullanımıyla ilişkilendirilen ve klinik çalışmalarda gözlenmiş advers etkiler aşağıda yer almaktadır.
Bağışıklık sistemi hastalıkları
Çok seyrek: Hipersensitivite
Sinir sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi
Seyrek: Somnolans
Çok seyrek: Senkop
Kardiyak hastalıklar
Yaygın olmayan: Taşikardi, palpitasyon
Seyrek: Anjina pektoris
Vasküler hastalıklar
Yaygın olmayan: Yüzde kızarma
Gastrointestinal hastalıklar
Seyrek: Bulantı, dispepsi, diyare, karın ağrısı, kusma
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Seyrek: Döküntü
Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları
Seyrek: Miyalji
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Seyrek: Poliüri
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Yaygın olmayan: Periferal ödem
Seyrek: Asteni, yorgunluk
Pazarlama sonrası deneyimlerdeki spontan raporlardan, aşağıdaki istenmeyen etkiler çok seyrek (˂1/10,000) olarak bildirilmiştir: gingival hipertrofi, hepatik transaminazların serum seviyelerinde geri dönüşlü artışlar, hipotansiyon, sık idrara çıkma ve göğüs ağrısı.
Bazı dihidropridinler seyrek olarak, prekordiyal ağrı veya anjina pektorise neden olabilir. Çok seyrek olarak, daha önce anjina pektorisi olan hastalar bu atakları daha sık, daha uzun süreli veya daha şiddetli geçirebilir. İzole miyokard enfarktüsü vakaları görülebilir.
Lerkanidipinin kan şekeri veya serum lipid değerleri üzerinde istenmeyen herhangi bir etkisi olduğu düşünülmemektedir.
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi
(TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0800
314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Pazarlama sonrası deneyimlerde bazı doz aşımı vakaları rapor edilmiştir (Lerkanidipin dozu 40 ila 800 mg arasındadır; intihar girişimi raporları dahil edilmiştir)
Semptomlar:
Diğer dihidropiridinler ile olduğu gibi doz aşımının belirgin periferal vazodilatasyona neden olması beklenebilir. Doz aşımına ilişkin semptomlar belirgin hipotansiyon ve refleks taşikardidir.
Tedavi:
Şiddetli hipotansiyon, bradikardi ve bilinç kaybı oluştuğunda, bradikardi için intravenöz atropinle birlikte kardiyovasküler destek ile yardımcı olunabilir.
LERCADİP®' in uzun süreli farmakolojik etkisini göz önünde bulundurarak, aşırı doz alan hastaların kardiyovasküler durumlarının en az 24 saat izlenmesi gerekmektedir. Diyaliz uygulamasının yararı hakkında bilgi bulunmamaktadır. İlaç yüksek derecede lipofil olduğundan, plazma seviyesi büyük ihtimalle risk döneminin süresi hakkında bilgi vermez ve diyaliz etkili olmayabilir.