5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapotik grup: Topikal antibiyotikler
ATC kodu: D06AA04
Akne patogenezi konusunda hekimler arasındaki genel bilgi, pilo sebase bez kanallarının tıkanması sonucu aknenin gelişmesi şeklindedir. Bu, foliküler kanalın defektif keratinizasyonu sonucu ortaya çıkar.
| Tetrasiklin'in akne gelişiminde rol alan bütün faktörlere karşı | etkili | olduğu |
| kanıtlanmıştır: |
-Propionibacterium acnes'de lipazların redüksiyonu
-Polimorf nükleer lökositlerin kemotaksis inhibisyonu
-Polimorf nükleer lökositlerin serbest oksijen radikallerin salıverilmesinin blokajı
-Kalmodulin aktivitesinin antagonizması
Tetrasiklin'in topikal uygulamadan sonra etkili olabilmesi için uygulama bölgesinde 0,05 mikrogram/ml'den 100 mikrogram/ml düzeyine kadar bulunması gerekir.
ACNEDUR uygulama sonrası tetrasiklin foliküler konsantrasyonunun 64 mikrogram/ml'ye eşit veya fazla olduğu gösterilmiştir.
Aknenin şiddetli formları, şekil bozukluğuna neden olan skarlarla sonuçlanan süregen inflamatuvar nodüllerle karakterizedir. Bu lezyonların histolojik incelenmesi, yoğun lenfositik ve histolojik infiltrasyon ile granülomların formasyonunu göstermiştir. Granülom formasyonu için uyarının Propionibacterium acnes'den geldiği düşünülür. Belki tetrasiklin'in akne tedavisindeki iyi bilinen etkisi kısmen antigranülom aktivitesine bağlı olabilir. Granülom formasyonunun inhibisyonu, in-vitro olarak Protein Kinaz C inhibisyonuna bağlı görünmektedir.
Granüloma üzerine etkili olmayan antibiyotiklerin (ampisilin, sefalotin, eritromisin ve klindamisin) Protein Kinaz C üzerine ya hiç ya da çok az etkisi vardır.
ACNEDUR'daki tetrasiklinin en yüksek konsantrasyonda dahi korium'a girmediği saptanmıştır. ACNEDUR 'un, penetrasyon mediyatörü içermediği için, absorbe olması ve sistemik etki göstermesi muhtemel degildir.
5.2Farmakokinetik Özellikleri
Genel Özellikler
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı için farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
Emilim:
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı için farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
Dağılım:
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı icin farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
Biyotransformasyon:
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı için farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
Eliminasyon:
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı için farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
Doğrusallık/ Doğrusal Olmayan Durum:
Lokal uygulanan tetrasiklinin vücuda emilimi bulunmadığı için farmakokinetik verileri de mevcut değildir.
5.3 Klinik öncesi giivenlilik verileri
Klinik öncesi veriler, konvansiyonel güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme için toksisite araştırmalarma dayanarak insanlar için özel tehlike ortaya koymamıştır.