4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1.Terapötik endikasyonlar
VİRGAN akut herpetik keratit tedavisinde (dendritik ve coğrafi ülser) kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkinlerde kullanım:
Tam kornea reepitelizasyonuna kadar günde 5 kez 1 damla, daha sonra 7 gün süreyle günde 3 kez 1 damla olarak uygulanır. Tedavi süresi genellikle 21 gündür.
Spesifik çalışma yapılmadığından, bu ilacın 18 yaş altındaki çocuklarda kullanımı önerilmez.
Uygulama şekli:
VİRGAN göze uygulanır.
Enfekte olmuş gözün alt konjonktival kesesine, yukarı bakarak ve alt göz kapağını aşağıya çekerek damlatma yoluyla uygulanır.
Kutuda burgulu kapağın üst taraftan takıldığı, çıkartılabilir bir destek bulunmaktadır. Damlaların düzgün oluşumunun sağlanması için tüp, iki uygulama arasında, kutunun içindeki bu desteğe baş tarafı aşağıya gelecek şekilde takılarak dik olarak muhafaza edilmelidir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Sistemik etkisi olmadığından herhangi bir önlem gerekmemektedir.
Pediyatrik popülasyon:
18 yaşın altındaki çocuklarda kullanımıyla ilgili yapılmış spesifik çalışmalar olmadığından, VİRGAN’ın bu hasta grubunda kullanımı önerilmez.
Geriyatrik popülasyon:
Doz ayarlaması gerekli değildir.
4.3. Kontrendikasyonlar
VİRGAN gansiklovire, asiklovire ya da içerdiği diğer yardımcı maddelerden birine aşırı duyarlılığı olanlarda kullanılmamalıdır.
4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Oftalmik jel yutulmamalıdır.
Oküler damlatma işleminin ardından sistemik etki görülmesi oldukça düşük bir ihtimal olmasına rağmen, aşağıda yer alan özel kullanım uyarıları ve önlemlerine dikkat edilmelidir. Klinik öncesi testlerde, sistemik olarak verilen gansiklovir aspermatogenezis, mutajenisite, teratojenisite, karsinojenisite ve dişi fertilitesinin süpresyonuna yol açmıştır. Hayvan çalışmalarında bu etkiler, VİRGAN Göz Jelinin terapötik kullanımının ardından insanlarda görülen konsantrasyonların oldukça üzerinde plazma konsantrasyonlarında gözlemlenmiştir (ayrıca bkz. 5.3). Bununla birlikte, gansiklovir insanlarda potansiyel bir karsinojen ve teratojen olarak değerlendirilmelidir.
Benzalkonyum klorür gözde iritasyona sebep olabilir. Yumuşak kontakt lenslerle temasından kaçınınız.Uygulamadan önce kontakt lensi çıkartınız ve lensi takmak için en azından 15 dakika bekleyiniz. Benzalkonyum klorür’ün yumuşak kontakt lenslerin renklerinin bozulmasına neden olduğu bilinmektedir.
Alerjik bir reaksiyon durumunda tedavi sürdürülmemelidir.
4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Herhangi bir ilave lokal oküler tedavi durumunda, iki ilaç arasında en az 5 dakikalık bir uygulama aralığı olmalıdır. VIRGAN Göz Jeli, uygulanan son ilaç olmalıdır.
Oftlamik kullanımın ardından genel dolaşıma geçen gansiklovir miktarı düşük olmasına rağmen, ilaç etkileşimi riski göz ardı edilemez.
Sistemik olarak uygulanan gansiklovir ile etkileşim gözlemleniştir:
Gansiklovirin plazma proteinlerine bağlanma oranı yalnızca yaklaşık %1-2 olup, bağlanma bölgesinden uzaklaştırmayı içeren ilaç etkileşimleri beklenmemektedir.
Kemik iliği, spermatogeni ve germinal cilt katmanları ve gastrointestinal mukoza gibi hızlı şekilde bölünebilen hücre popülasyonun replikasyonunu inhibe eden ilaçlar, gansiklovir tedavisinden önce ve sonra eş zamanlı olarak kullanıldığında kombine ilave toksik etkiler oluşturabilir. Dapson, pentamidin, flusitozin, vinkristin, vinblastin, adriamisin, amfoterisin B, trimetoprim/sülfa kombinasyonları ya da diğer nükleozid analogları gibi ilaçlarla eş zamanlı kullanımda ilave toksisite görülmesi olasılığından ötürü, gansiklovir tedavisi ile kombinasyon uygulaması yalnızca potansiyel yararların risklerden fazla olduğu durumlarda kullanılmalıdır.
Zidovudin ve gansiklovir nötropeniye neden olabileceğinden, bu iki ilacın gansiklovir ile indüksiyon tedavisi sırasında eş zamanlı olarak uygulanmaması önerilmektedir. İdame gansiklovir tedavisi + önerilen dozda zidovudin, bugüne kadar incelenen çoğu hastada şiddetli nötropeniye neden olmuştur.
Eş zamanlı olarak gansiklovir ve imipenem-silastin uygulanan hastalarda jeneralize nöbetler bildirilmiştir.
Probenesid ve renal tübüler sekresyonu ya da rezorbsiyonu inhibe eden diğer ilaçlar, gansiklovirin renal klirensini düşürebilir ve gansiklovirin plazma yarı ömrünü arttırabilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Pediyatrik popülasyon
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
Geriyatrik popülasyon
Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.
4.6 Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi: C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Hayvanlarda yapılan araştırmalarda gözlenen genotoksisite olgularından dolayı, çocuk sahibi olma potansiyeline sahip kadınlar tedavi sırasında etkin bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Erkek hastalara, tedavi sırasında ve tedavi sonlandıktan sonra 3 ay boyunca, lokal doğum kontrol önlemi almaları (prezervatif kullanımı gibi) önerilmektedir.
Gebelik dönemi
VIRGAN’ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.
Sistemik gansiklovir ile hayvan çalışmalarında teratojenisite gözlemlenmiştir. VIRGAN göz jelinin insan gebeliği ve laktasyonundaki güvenliliğine ilişkin herhangi bir deneyim mevcut değildir. Dolayısıyla, kullanımları için güçlü nedenler bulunmadıkça, gebelik ve laktasyon sırasında uygulanması önerilmemektedir.
Laktasyon dönemi
Gansikolvirin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Gansiklovirin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Ancak pek çok ilaç anne sütüne geçmektedir. Bu nedenle alternatif bir tedavi bulunamaması dışında VİRGAN’ın emziren annelerde kullanımı önerilmemektedir.
Üreme yeteneği/Fertilite
Hayvan denemelerinde Gansiklovir’in spermatogenez inhibiyonuna neden olduğu gösterilmiştir.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Tüm diğer göz preparatlarında olduğu gibi, VİRGAN’ın göze damlatılması geçici görme bulanıklıklarına neden olabilir. Bu durumda hastaya, görme netleşinceye kadar araç ya da makine kullanmaması önerilmelidir.
4.8.İstenmeyen etkiler
İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sıralanmıştır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin
edilemiyor).
Göz hastalıkları
Çok yaygın: Damlatma sonrası görülen geçici oküler rahatsızlıklar (kaşıntı, yanma, batma)
Yaygın: Yüzeyel punktat keratit.
4.9. Doz aşımı ve tedavisi
Pratikte, 500-1000 mg’lık günlük i.v. yetişkin dozuna kıyasla 5 g’lık bir tüp, 7,5 mg gansiklovir içerdiğinden, kazara oral yoldan alınmasından kaynaklanan herhangi bir advers olay riski bulunmamaktadır.
Çok düşük bir ihtimal de olsa doz aşımı vakalarında, ilaç plazma düzeylerinin azaltılmasında diyaliz ve hidratasyon yararlı olabilir.
Oldukça yüksek tekli intravenöz gansiklovir dozlarının (500mg/kg) uygulandığı hayvanlarda görülen toksik manifestasyonlar, emezis, hipersalivasyon, anoreksi, kanlı ishal, inaktivite, sitopeni, anormal karaciğer fonksiyonu testleri ve BUN, testiküler atrofi ve ölüm vakalarını içermiştir.