Proluton depot 500 mg/2ml 1 ampul

KISA ÜRÜN B İLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI PROLUTON® DEPOT ampul 500 mg/2 ml

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin maddeler: 1 ml solüsyonda 250 mg hidroksiprogesteron kaproat içeri r.

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖT İK FORM Ampul.

Berrak, partikül içermeyen çözelti.

4.KLİNİK ÖZELL İKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

• Habituel dü şük ve dü şük tehdidi,

• Sarı cisim (Corpus luteum) yetmezliğine bağlı kısırlık, • Primer ve sekonder amenore.

4.2Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

• Dü şük

Bugünkü bilimsel verilere göre, erken gebelikte med ikal tedavi ancak kesinlikle gerekli ise verilmelidir. Bu durum, PROLUTON DEPOT gibi gebeliğin idamesi için uygulanan hormon preparatları için de geçerlidir. Dolayısıyla, PROLU TON DEPOT, ancak mutlak bir çocuk arzusu varsa, özellikle corpus luteum yetmezli ği ya da dü şük öyküsü varlı ğında uygulanmalıdır.

PROLUTON DEPOT, hem dü şük tedavisinde hem de dü şük profilaksisinde endikedir, çünkü hormon açı ğını karşılar, uterus hareketlerini azaltır ve az gelişmiş uterusun gelişimini uyarır.

Bu amaca ulaşmak ve gebeliği sürdürmek için, PROLUTON DEPOT yeterli doz ile uz un süre uygulanmalıdır.

PROLUTON DEPOT, uterus hareketlerini azalttığı için, ölmü ş bir embriyonun retansiyonu olasıdır. Bu nedenle, uzun süreli tedavi durumunda uygun muayene ve immunolojik testlerle, gebeliğin devam edip etmediğinin kontrol edilmesi gereklidir.

Habituel dü şük

Gebelik saptanır saptanmaz 250 - 500 mg PROLUTON DEPOT, gebeliğin ilk ayları boyunca, (bazı vakalarda ise daha uzun süre) haftada bir int ramüsküler (i.m.) olarak uygulanır.

Dü şük tehdidi

Kanama kesilinceye kadar tedaviye haftada 2-3 kez 500 mg PROLUTON DEPOT i.m. enjeksiyonu ile başlanır, acilen yatak istirahati tavsiye edilir. Daha sonra, hastanın mobilizasyonuna rağmen şikayetleri ve kanaması kayboluncaya kadar birkaç ha fta süreyle, haftada iki kez PROLUTON DEPOT 250 mg i.m. ile tedaviye devam edilir. PROLUTON

DEPOT'un bundan sonra profilaktik olarak verilip verilmemesi gerekliliği olgudan olguya değişir.

Başarısız bir dü şük tehdidi tedavisinden ve bunu takip eden küretajd an 8-14 gün sonra, PROLUTON DEPOT'un ancak yavaşca gerileyen sürekli etkisine ba ğlı olarak, nadir olgularda çekilme kanaması olu şabilir. Ancak, bu durumda ek bir önlem gerekmemekte dir.

• Sarı cisim (Corpus luteum) yetmezliğine bağlı infertilite

Siklusun ikinci yarısında bazal vücut sıcaklı ğında çok kısa süreli bir artı ş ile karakterize bir durum olan luteal fazın kısa olduğu vakalarda PROLUTON DEPOT, transformasyonu yetersiz olan endometriyumda sekretuvar transformasyona neden olur, böylece nidasyon şansını arttırır.

Bazal vücut sıcaklı ğının yükselmesinden yakla şık 3 gün sonra, 250 mg PROLUTON DEPOT i.m. enjeksiyon uygulanmalıdır. Genellikle eşlik eden östrojen açı ğı da var olduğundan PROLUTON DEPOT ile tedaviye başlamadan önce östrojen ile endometriyal hazırlık yapılmalıdır (ör. 14 gün boyunca). Böylece endometr iyumun fizyolojik transformasyonu sağlanabilir.

• Primer ve sekonder amenore

Sekonder amenorenin hormonal tedavisi, ancak gebeliğin dışlanmasından sonra yapılabilir.

Primer ya da sekonder amenorenin tedavisine başlamadan önce, prolaktin salgılayan bir hipofiz tümörünün varlı ğı dışlanmalıdır. Uzun süre boyunca yüksek doz östrojene maruz kaldığında makroadenomların boyutunda artış ihtimali göz ardı edilmemelidir.

PROLUTON DEPOT ile tedaviye başlamadan önce östrojen ile endometriyal hazırlık i.m . olarak tedaviye başlanır.

Yeterli endojen östrojen seviyelerinin sa ğlandığı hastalarda, östrojen tedavisini sonlandırma ve siklusun 18. ve 20. günleri arasında i.m. 250 mg PROLUTON DEPOT uygulayarak siklik kanamayı uyarma girişiminde bulunulabilir.

• Dikkat edilecek husus

Eğer çocuk arzusu yoksa, hormonal olmayan kontrasepsi yon yöntemleri uygulanmalıdır (takvim ve vücut sıcaklı ğı yöntemi dı şında). Tedavi şeması altında yaklaşık 28 günlük düzenli aralıklarla bir çekilme kanaması olmazsa, koruyucu önlemlere ra ğmen bir gebeliğin oluşmuş olabileceği dü şünülmelidir. Ayırıcı tanı ile durum netle şinceye kadar tedavi kesilmelidir.

Ancak, çocuk arzu ediliyorsa ve bir gebelik olu şmuşsa, PROLUTON DEPOT'a ancak bir dü şük riski varsa devam edilmelidir.

Uygulama şekli:

PROLUTON DEPOT, her zaman derin i.m. enjeksiyon şeklinde, tercihen intragluteal, ya da üst kola uygulanmalıdır. Enjeksiyon son derece yava ş uygulanmalıdır ("bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler"). Enjeksiyondan sonra, PROLUTON DEPOT solü syonunun geri çıkmasını önlemek amacıyla enjeksiyon bölgesi üzerine bir bant yerle ştirilmesi önerilmektedir.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler: Böbrek yetmezli ği:

Böbrek yetmezli ğinin ürünün farmakokineti ğini etkilemesi beklenmez.

Karaciğer yetmezliği:

Ciddi karaciğer yetmezliği varlığı veya hikayesi durumunda kullanılmamalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

12yaş altı çocuklarda kullanılmaz.

Geriyatrik popülasyon: Yaşlılarda kullanılmaz.

4.3Kontrendikasyonlar

PROLUTON DEPOT, aşağıda belirtilen durumlarda kullanılmamalıdır. PROLUT ON DEPOT kullanımı sırasında herhangi biri meydana gelirse p reparatın kullanımı derhal kesilmelidir.

• Hidroksiprogesteron kaproat ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

• Aktif venöz tromboembolik bozukluk

• Arteriyel ve kardiyovasküler hastalık varlı ğı ya da öyküsü (ör. Miyokard infarktüsü, serebrovasküler olay, iskemik kalp hastalı ğı)

• Vasküler tutulum görülen diabetes mellitus

• Karaciğer fonksiyon testleri normale dönmedi ği sürece ciddi hepatik hastalı ğın varlığı ya da öyküsü

• Karaciğer tümör varlı ğı ya da öyküsü (benign ya da malign)

• Bilinen ya da kuşkulu seks hormonu bağımlı maligniteler

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşağıda belirtilen durum ya da risk faktörlerinden herh angi biri varsa ya da kötüle şirse, PROLUTON DEPOT kullanmaya başlamadan ya da devam etmeden önce ki şisel bir risk- yarar analizi yapılmalıdır.

Dolaşım bozuklukları

Epidemiyolojik çalı şmaların sonuçları, oral östrojen/progesteron içeren ovülasyon inhibitörlerinin kullanımının artmı ş tromboembolik hastalık insidansına katkıda bulunduğunu göstermi ştir. Bu nedenle, özellikle tromboembolik hastalık ö yküsü varlı ğında tromboemboli riskinin artma olasılığı akılda tutulmalıdır.

Genel olarak, venöz tromboembolizmin (VTE) bilinen risk faktörleri arasında pozitif ki şisel ya da aile öyküsü (karde ş ya da ebeveynlerde göreceli olarak erken ya şlarda ebeveynlerde VTE), yaş, obezite, uzamış hareketsizlik, büyük cerrahi giri şim ya da büyük travmalar yer almaktadır.

Doğum sonrası dönemde artan tromboembolizm riski dikka te alınmalıdır.

Arteriyel ya da venöz trombotik olay belirtileri ve ya şüphesi varsa tedavi derhal kesilmelidir.

Tümörler

PROLUTON DEPOT'nun içerdi ği gibi hormonal maddeler kullanan nadir olgularda benign karaciğer tümörleri ve daha da nadiren malign karaci ğer tümörleri bildirilmi ştir. İzole vakalarda bu tümörler hayatı tehdit eden intraabdom inal hemorajilere neden olmaktadır.

PROLUTON DEPOT kullanan kadınlarda ciddi üst abdomi nal ağrı, karaciğer büyümesi ya da intraabdominal hemoraji belirtileri oluştuğunda, ayırıcı tanıda karaci ğer tümörü dü şünülmelidir.

Diğer durumlar

Hastada diyabet mevcutsa sıkı bir medikal denetim gereklidir.

Tıbbi muayene

PROLUTON DEPOT kullanımına başlanması ya da tekrarlanması öncesinde, kontrendikasyonlar ve uyarılar rehberliğinde tam bir tıbbi anamnez alınmalı, fiziksel ve jinekolojik muayene yapılmalıdır. Bu muayeneler PROLUTON DEPOT kullanımı boyunca tekrarlanmalıdır. Bu değerlendirmelerin sıklığı ve şekli olguya göre belirlenmeli ancak, genel olarak kan basıncı kontrolü, meme, karın ve pelvik organları ve aynı zamanda servikal sitolojiyi içermelidir. Uygun endikasyonlarda gebel ik dışlanmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri

Hidroksiprogestron kaproat, redüksiyon, ba şlıca CYP3A4 ve CYP3A5 aracılığı ile hidroksilasyon ve sülfatlanmı ş, glukuronize ve asetilenmiş metabolitleri içeren konjugasyon reaksiyonları ile geniş ölçüde karaci ğerde metabolize edilir. İn vitro analize göre, kaproat grubu metabolizma sırasında muhafaza edilir.

Seks hormonlarının artmı ş klerensi ile sonuçlanan ilaç etkile şimleri terapötik etkili ğin azalmasına neden olabilir. Bu durum, birçok hepatik enzim uyarıcı ilaçlarla tespit edilmi ştir (fenitoin, barbitüratlar, primidon, karbamazepin, r ifampisin, okskarbazepin, St. Johns wort, rifabutin gibi); griseofulvin de şüphelidir.

Seks steroidleri diğer ilaçların metabolizması ile etkile şebilir. Dolayısıyla, plazma ve doku konsantrasyonları etkilenebilir (ör. siklosporin).

Not: Potansiyel etkileşimleri belirleyebilmek için e ş zamanlı kullanılan ilaçların Kısa Ürün Bilgisi/Kullanma Talimatı ya da prospektüs bilgisin e danışılmalıdır.

Laboratuvar testleri

Progestagen kullanımı, karaciğer, tiroid, adrenal ve renal fonksiyonların biyokimyasal parametreleri, (taşıyıcı) proteinlerin plazma seviyeleri (ör. kortikos teroid bağlayıcı globulin), lipit/ lipoprotein fraksiyonları, karbonhidrat metabolizma parametreleri, koagülasyon ve fibrinoliz parametreleri gibi belirli laboratuar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir. De ğişiklikler genelde normal laboratuar aralığı içinde kalır.

4.6Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi D'dir.

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Eğer çocuk arzusu yoksa hormonal olmayan yöntemlerle (takvim ve vücut sıcaklı ğı yöntemi dışında) doğum kontrolü sa ğlanmalıdır. Tedavi şeması altında yaklaşık 28 günlük düzenli aralıklarla bir çekilme kanaması olmazsa, koruyucu önlemlere ra ğmen bir gebeliğin oluşmuş olabileceği dü şünülmelidir. Ayırıcı tanı ile durum netle şinceye kadar tedavi kesilmelidir. Çocuk arzu ediliyorsa ve bir gebelik olu şmuşsa, PROLUTON DEPOT'a ancak bir dü şük tehlikesinin bahis konusu olduğu hallerde devam edilir.

Gebelik dönemi

PROLUTON DEPOT'un habitüel dü şük ya da dü şük tehdidi için kullanıldı ğı durumlar dışında gebelik olasılığı bertaraf edilmelidir.

Epidemiyolojik çalı şmalar, ne gebeliğinden önce seks steroidleri kullanmı ş kadınların çocuklarında do ğumsal kusur riskinde herhangi bir artışı, ne de gebeliğin erken döneminde yanlışlıkla seks steroidleri kullanıldığında oluşan bir teratojenik etkiyi göstermemi ştir.

Erken gebelik döneminde kadın seks hormonlarının uy gulanması ile malformasyon görülmesi arasındaki olası ilişki son yıllarda tartışma konusu olmuştur. Günümüzdeki bilimsel verilere göre, nedensel bir ili şki olabileceği varsayımı temelsiz kabul edilmektedir. Ancak, seks hormonları da dahil hiçbir ilacın teratojenik etkis inin olmadığının kesin olarak iddia edilemeyeceği açıkça anla şılmalıdır. Bu tereddüt, neden belirli endikasyonlar da seks hormonu tedavisine başlamadan önce gebeli ğin dışlanmasının istenmesinin sebebidir.

Laktasyon dönemi

Siklik fonksiyonlar laktasyon sırasında genellikle yoktur (özellikle kısa süreli laktasyonda). Bu fizyolojik bir durum olduğundan, PROLUTON DEPOT laktasyon sırasında kullanılmamalıdır.

Hidroksiprogesteron ve metabolitlerinin anne sütüne geçip geçmedi ği bilinmemektedir.

4.7Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler Bilinmemektedir.

4.8İstenmeyen etkiler

Sadece progesteron içeren preparatların kullanımı i le ilişkili en ciddi istenmeyen etkiler "4.4

Özel kullanım uyarıları ve önlemleri" bölümünde lis telenmiştir. İlave olarak, aşağıdaki istenmeyen etkiler nedensel ilişki her zaman tespit edilemese de PROLUTON DEPOT kullananlarda bildirilmektedir.

Aşağıdaki tablo MedDRA sistem organ sınıfları (MedDRA S OCs) ile advers reaksiyonları bildirmektedir. Sıklıklar pazarlama sonrası deneyim ve literatürden alınan oranlara dayanmaktadır.

Advers reaksiyonlar, aşağıda sistem-organ sınıfı (MedDRA) ve sıklık derecesi ne göre listelenmektedir. Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; çok yaygın ( ≥1/10), yaygın (≥1/100, ≤1/10), yaygın olmayan (≥1/1.000, ≤1/100), seyrek (≥1/10.000 ila ≤1/1.000), çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın: Alerjik cilt reaksiyonu (örn; alerjik dökün tü, alerjik ürtiker, alerjik ödem)

Çok seyrek: Anafilaktoid reaksiyon

Solunum, gö ğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Tecrübe, izole vakalarda ya ğlı solüsyonların enjeksiyonu sırasında ya da hemen sonrasında oluşan kısa süreli reaksiyonlardan (ani geli şen öksürük ihtiyacı, paroksismal öksürük, respiratuvar distres) solüsyonun oldukça yava ş enjekte edilerek kaçınılabilece ğini göstermi ştir.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıkları

Yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (örn; Enjeksi yon yerinde kızarıklık, şişme ve ağrı) Belirli reaksiyonları ve benzerlerini, ilişkili durumları tanımlamak için en uygun MedDRA terimi kullanılmıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri ger ekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Deney hayvanlarında yapılan akut toksisite çalı şmalarına dayalı olarak, doz aşımına bağlı advers etki riski dü şük görünmektedir. Doz a şımı durumunda semptomatik tedavi başlatılmalıdır.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik grup: Progesteronlar ATC kodu: G03D

PROLUTON DEPOT yağlı solüsyonda hidroksiprogesteron kaproat içermekte dir. Hidroksipogesteron kaproat, doğal hidroksiprogesteronun esteridir ve kadınlarda progesteron gibi antigonadotropik etkiler, endometriyumun sekretuvar transformasyonu, servikal mukusun kalınlaşması gibi tipik progestojenik etkiler yaratır. Kısa etkili progesteronun aksine, hidroksiprogesteron kaproatın progestojenik depo etkisi vardır. İ.m. uygulamayı takiben,

maksimum plazma konsantrasyonlarına 2-5 gün içinde ulaşır. Preparatın termojenik etkisi zayıftır.

250 mg hidroksiprogesteron kaproat uygulaması endometriyumun sekretuvar transformasyonuna yol açar; bu etki aynı zamanda ös trojen uygulandığında yaklaşık 10 gün sürer.

PROLUTON DEPOT luteal fazda progesteron üretimini i nhibe etmez ve östrojenik, kortikoid veya androgenik hiçbir etkiye sahip de ğildir. Ayrıca plasental hormon üretimi üzerine hiçb ir inhibe edici etki göstermez.

5.2Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

Emilim:

Hidroksiprogesteron kaproat i.m. uygulamadan sonraki 30 gün içerisinde depodan kademeli

olarak ve tamamen salınır. Hidroksiprogesteron kaproatın biyoyararlanımı tamdır. Ana bileşenin serum maksimum konsantrasyonu olan 17±6 ng/ml'ye, uygulamadan 2-5 gün

sonrasında ulaşılır. Daha sonra hidroksiprogesteron kaproatın serum düzeyleri yava şca azalır

ve uygulanan doz sonrasındaki 23-28 gün içerisinde serumdan elimine edilir.

Dağılım:

Vücutta sekonder depo ya da derin kompartman (ör. y ağ) oluşumu yoktur.

Biyotransformasyon:

Hidroksiprogesteron kaproat ağırlıklı olarak tam steroid ester olarak metabolize edilir. Östradiol ve metabolitlerinin sadece küçük miktarla rı saptanabilir. Ana bileşen pratikte idrar ve feçeste saptanamaz; bu durum insanda hidroksipro gesteron kaproatın neredeyse tamamen metabolize olduğunu göstermektedir.

Eliminasyon:

Hidroksiprogesteron kaproat ve metabolitleri safra ve idrar yoluyla sırasıyla 8:2 oranında atılır. İlacın depodan salımını belirleyen yakla şık 6 günlük eliminasyon yarılanma ömrü hesaplanmıştır.

Kararlı durum koşulları:

Bir haftalık uygulama rejimi boyunca, hidroksiprogesteron kaproat ve metabolitlerinin serumda % 100 veya daha fazla birikmesi beklenebilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

PROLUTON DEPOT veya aktif maddesi hidroksiprogesteron kaproat ile, tekrarlanan uygulamaları takiben muhtemel sistemik veya tümorij enik etkileri aydınlatmak amacıyla veya mutajenik potansiyelle ilgili deneysel hayvan çalı şmaları yapılmamıştır. Ayrıca, insanlardaki risk tahmini için gerekli olabilece ği dü şünülmemi ştir.

Hidroksiprogesteron kaproat, hidroksiprogesteronun bir esteridir ve fizyolojik olarak ara metabolizmada oluşur. Bu nedenle, reçeteye uygun şekilde kullanıldığında sistemik intolerans veya tümorijenik etkiler beklenmez. Yapıya ba ğlı olarak, mutajenik potansiyel beklenmez.

Buna rağmen, seksüel steroidlerin hormona ba ğımlı doku ve tümörlerin geli şimini uyardığı göz önüne alınmalıdır.

Hidroksiprogesteron ile tek başına ya da doğal bir estrojen ile kombinasyonuyla yapılan üreme-toksikolojisi ara ştırmalarında, PROLUTON DEPOT'nun teratojenik potans iyeli veya F1 kuşağının üreme kapasitesine olumsuz etkisine dair bir b ulgu elde edilmemiştir.

PROLUTON DEPOT'un lokal toleransını de ğerlendirmek için yapılan deneysel hayvan testlerinde, aktif madde hidroksiprogesteron kaproatın çözücü karı şımının neden oluğu tahriş edici etkiyi arttırdığına dair bir belirti görülmemi ştir.

6.FARMASÖT İK ÖZELL İKLER

6.1.Yardımcı maddelerin listesi Benzil benzoat

Enjeksiyona uygun Hint yağı

6.2.Geçimsizlikler

Geçimlilik çalı şması yapılmamış olduğundan, bu ürün ba şka bir ürünle karı ştırılmamalıdır.

6.3.Raf ömrü

60 ay.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

25ºC'nin altında ve ışıktan uzak bir yerde saklayınız.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeri ği 2 ml'lik ampul

6.6.Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve d iğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkla rın Kontrolü Yönetmeli ği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeli ği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

PROLUTON DEPOT, tüm ya ğlı eriyikler gibi, kas içine enjekte edilmelidir. N adir olgularda görülebilen kısa süreli reaksiyonlar (öksürme irrit asyonu, öksürük nöbetleri, nefes darlı ğı) yavaş bir enjeksiyon tekniği ile önlenebilir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No.53 34770 Ümraniye – İstanbul

Tel: (0216) 528 36 00

Faks: (0216) 645 39 50

8.RUHSAT NUMARASI

105/ 7

9.İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 08.12.1998 Ruhsat yenileme tarihi:

10.KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ

-