5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik tedavi için detoksifikasyon ajanı.
ATC kodu: V03A F05
ETHYOL® (amifostin, etanetiyol, 2-[( 3-aminopropil) aminol]-, dihidrojen fosfat (ester)), organik bir tiyofosfattır. Bir ön ilaç olan Amifostin, özellikle normal dokularda radyasyonun ve sisplatin gibi DNA-bağlayıcı kemoterapötik ajanların, siklofosfamid gibi klasik alkilleyici ajanlar, mitomisin-C gibi klasik olmayan alkilleyici ajanlar ve platin analoglarının toksik etkilerini azaltır.
ETHYOL®, aktif metaboliti olan WR-1065 (serbest tiyol)'e alkalin fosfataz tarafından defosforile olan ve kan dolaşımını hızla terkeden bir ön ilaçtır.
Serum kalsiyum konsantrasyonlarındaki azalma ETHYOL®'ün bilinen bir farmakolojik etkisidir. Hipokalseminin muhtemel bir mekanizması, hipoparatiroidizmin indüksiyonu olabilir (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
5.2.Farmakokinetik özellikler Dağılım:
910mg/m2'lik dozun 15 dakikalık infüzyonu sırasında, amifostinin doruk plazma konsantrasyonu yaklaşık 200µmol/L, dağılım hacmi 7L ve klirensi 2L/dakikadır. 15 dakikalık infüzyon sırasında WR-1065 aktif metabolitinin doruk plazma konsantrasyonları yaklaşık 35 µmol/L'dir. 3 hastada infüzyondan 5-8 dakika sonra kemik iliği hücrelerinde WR-1065 ölçümü, 82, 121 ve 227 µmol/kg'dır.
Amifostinin kan plasenta bariyerini geçip geçmediği bilinmemektedir.
| 26KÜB03 ETHY |
KISA ÜRÜN BİLGİLERİ
Biyotransformasyon:
Klinik farmakokinetik çalışmalar, amifostinin hızla plazmadan kaybolduğunu göstermiştir. İlacın uygulanmasından 6 dakika sonra amifostinin %10'undan azı plazmada kalır. Amifostin, aktif metaboliti WR-1065'e (serbest tiyol) hızla metabolize olur. WR33278 (disülfit), sonraki inaktif metabolitidir.
ETHYOL® için baskın olan klirens mekanizması renal ve gastrointestinal eliminasyondan çok, metabolize olmasıdır. 740 mg/m2 ETHYOL®'ün 15 dakikalık intravenöz uygulamasından sonra, bilinen iki metaboliti ve ana ilacın böbrekten atılımı, ilaç uygulamasından sonraki bir saat içinde düşüktür, ana ilaç, tiyol ve disülfit için sırasıyla uygulanan dozun %1.05, %1.38 ve %4.2'sidir.
Eliminasyon:
910 mg/m2'lik dozun 15 dakikalık infüzyonundan sonra α yarı ömrü 1 dakikadan az ve eliminasyon yarı ömrü 10 dakikadan azdır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
ETHYOL®'ün karsinojenik potansiyeli olmayan ajanlarla kombinasyonu için hiçbir karsinojenik çalışma yapılmamıştır. Ames salmonella typhimurium testi, hiçbir mutajenik aktivite göstermemiştir.
Sıçanlarda yapılan 90 günlük bir intravenöz toksisite çalışmasında, orta ve yüksek doz gruplarında (50 ve 75 mg/kg/gün) testislerin germinal epitelyumun bilateral dejenerasyonu ve epididimideslerde bilateral hipospermia gözlenmiştir. Bu etkilerin belirtileri, tedavisiz 4 hafta sonra erkeklerde görülmüştür. Düşük doz gruplarında görülen diğer tüm anormaliteler minimal ve geri dönüşümlüdür. Klinik olarak önemli değildir.