5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grubu: Doğal ve yarı sentetik östrojenler (yalın)
ATC kodu: G03CA03
Etki mekanizması:
Etkin madde, sentetik 17β-östradiol, kimyasal ve biyolojik olarak endojen insan östradiolü ile aynıdır. Menopozal kadınlardaki östrojen üretimi eksikliğini yerine koyar ve menopozal semptomları azaltır.
Menopozal semptomların iyileşmesi tedavinin ilk birkaç haftasında elde edilmektedir.
5.2Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
ESTROFEM içinde bulunan Novo Nordisk'in oral mikronize 17β–östradiolü gastrointestinal kanaldan hızla ve etkin biçimde emilir.
Dağılım:
2 mg alımı takiben 4-6 saat içinde yaklaşık 44 pg/ml (30-53 pg/ml aralığında) maksimum plazma konsantrasyonuna ulaşır. 17β-östradiol 14-16 saatlik yarılanma ömrüne sahiptir. 17β- östradiolün %90'ından fazlası plazma proteinlerine bağlanır.
Biyotransformasyon/Metabolizma:
17β–östradiol östrona oksitlenir ve o da östron sülfata dönüşür. Her iki dönüşüm de karaciğerde gerçekleşir. Östrojenler safra içine salgılanırlar ve barsaktan geri emilirler. Bu enterohepatik dolaşım sırasında parçalanırlar.
Eliminasyon/Atılım:
17β-östradiol ve metabolitleri idrarla (%90-95) biyolojik olarak inaktif glukuronid ve sülfat konjugatları şeklinde veya dışkıyla (%5-10) konjuge olmamış halde atılırlar.
5.3Klinik öncesi güvenlilik verileri
Östrojenlerin akut toksisitesi düşüktür. Hayvan türleri arasında bilinen değişiklikler ve insan ile hayvanlar arasındaki farklılıklar nedeniyle, preklinik sonuçlar östrojenlerin insanlara uygulanmasında sınırlı verilere sahiptir.
Deney hayvanlarında östradiol veya östradiol valerat oldukça düşük dozlarda bile embriyoletal etki göstermiştir. Ürogenital yol malformasyonları ve erkek fötuslarda dişileşme belirtileri gözlenmiştir.
Tekrarlayan doz toksisitesi, genotoksisite gibi konvansiyonel çalışmaları temel alan klinik öncesi veri ve karsinojenik potansiyel, bu KÜB içerisindeki diğer bölümlerde anlatılanların dışında insanlar üstünde bir risk ortaya koymamaktadır.