5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Glukokortikoidler
ATC kodu: H02AB04
Metilprednizolon asetat sentetik bir glukokortikoiddir. Antienflamatuvar etki gücü prednizolondan fazla, su ve tuz retansiyonuna yol açma eğilimi ise daha azdır. Romatoid artrit, osteoartrit, bursit ve benzer inflamatuvar durumları tedavi etmek için aköz solüsyon eklemlere ve yumuşak dokulara enjekte edilebilir. Uzatılmış sistemik etki için intramüsküler yoldan uygulanabilir.
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel özellikler
Emilim:
Sekiz gönüllüden oluşan bir kurum içi çalışma tek bir 40 mg intramüsküler DEPO-MEDROL dozunun farmakokinetiğini belirlemiştir. Bağımsız doruk plazma konsantrasyonlarının ortalaması 14.8 ± 8.6 ng/mL, bağımsız doruk zamanın ortalaması 7.25 ± 1.04 saat ve eğri altındaki alan (EAA) ortalaması 1354.2 ± 424.1 ng/mL x saat (Gün 1-21).
Dağılım:
Metilprednizolon; dokulara geniş ölçüde dağılır, kan-beyin bariyerini geçer ve anne sütünde salgılanır. Görünür dağılım hacmi yaklaşık 1.4 L/kg'dır. Metilprednizolonun insanlarda plazma proteinine bağlanma oranı yaklaşık %77'dir.
Biyotransformasyon:
Metilprednizolon karaciğerde aktif metabolitlerine metabolize olur, bunların en önemlileri 20α-hidroksimetilprednizolon ve 20β-hidroksimetilprednizolondur. Karaciğerde metabolizma başlıca CYP3A4 yoluyla gerçekleşir (CYP3A4 aracılı metabolizmaya dayalı ilaç etkileşimlerinin listesi için bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Birçok CYP3A4 substratı gibi metilprednizolon, ayrıca ATP bağlayıcı kaset (ABC) taşıyıcı protein p-glikoprotein için bir substrat olabilir ve bu doku dağılımını ve diğer ilaçlarla etkileşimi etkileyebilir.
Eliminasyon:
Toplam metilprednizolonun ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 1.8 ile 5.2 saat arasındadır. Toplam klirens yaklaşık olarak 5 ile 6 ml/dk/kg arasındadır.
Renal yetmezlikte doz ayarlaması gerekmez. Metilprednizolon hemodiyalizlenebilirdir.
Metilprednizolon asetatın çözünürlüğü, metilprednizolondan daha düşüktür.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Metilprednizolonun farmakokinetik özellikleri, uygulama yolundan bağımsız şekilde lineerdir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Veri yoktur.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri
Metilprednizolon
Geleneksel güvenirlik farmakolojisi ve tekrarlayan doz toksisitesi çalışmalarında beklenmeyen bir tehlikeye rastlanmamıştır. Tekrarlayan doz çalışmalarında görülen toksisite eksojen adrenokortikal steroide düzenli olarak maruz kalındığında beklenen türdendi.
Mutajenik potansiyel:
Bakteri ve memeli hücrelerinde yapılan sınırlı çalışmada genetik ve kromozomal mutasyon olasılığına dair bir kanıt bulunmamıştır.
Karsinojenik potansiyel:
İlaç kısa süreli tedaviler için endike olduğundan hayvanlarda karsinojenik potansiyeli değerlendirmek için uzun süreli çalışmalar yapılmamıştır. Şimdiye kadar yürütülen çalışmalarda karsinojenik aktiviteyi gösteren herhangi bir işaret bulunmamıştır.
Reprodüktif toksisite:
Özellikle fertilite bozulma olasılığını değerlendirmek için hayvanlarda reprodüktif fertilite çalışmaları yapılmamıştır. Kortikosteroidlerin feritiliteyi bozduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır.
Hamileliklerinde insanlarda oral tedavide kullanılan doza yakın miktarda metilprednizolon ile tedavi edilen farelerin yavrularında artan yarık damaklı olma sıklığı gözlenmiştir.
Hamileliklerinde insanlarda oral tedavide kullanılan doza yakın miktarda metilprednizolon ile tedavi edilen ama bu dozun anneye toksik olduğu sıçanların yavrularında artan kardiyovasküler defekt sıklığı ve azalmış vücut ağırlığı gözlenmiştir. Diğer bir çalışmada ise insanlarda oral tedavide kullanılan dozun <1-18 katı ile sıçanlarda hiçbir teratojenik etki kaydedilmemiştir. İnsanlarda kullanılan dozdan daha az metilprednizolonla tedavi edilen hamile tavşanların yavrularında yüksek sıklıkta fetal ölüm ve merkezi sinir sistemi ile iskelet anomalileri rapor edilmiştir. Bu bulguların hamileliklerinde metilprednizolonla tedavi edilen annelerin yavrularındaki sakatlık riski ile ilgisi bilinmemektedir. Raporlanmış teratojenik etkilerin güvenlik payı bilinmemektedir.