4.KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
ACTİDEM, bir histamin H1-reseptör antagonisti, nazal mukoza ve sinüsler gibi üst solunum yolları mukozalarının dekonjestanı ve bir antitussif kombinasyonudur. Bu kombinasyonun yararlı olduğu üst solunum yolları rahatsızlıklarında (alerjik nezle, vazomotor nezle, öksürük gibi) semptomatik rahatlama sağlar.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
Yetişkin ve 12 yaş ve üzeri çocuklar: Günde üç veya dört kez 10 ml (2 ölçek) (2.5 mg triprolidin hidroklorür, 60 mg psödoefedrin hidroklorür ve 20 mg dekstrometorfan hidrobromür) oral olarak alınabilir.
Maksimum günlük doz 40 ml'dir. (10 mg triprolidin hidroklorür, 240 mg psödoefedrin hidroklorür, 80 mg dekstrometorfan hidrobromür)
Uygulama şekli:
ACTIDEM ağızdan alınır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Karaciğer yetmezliği:
Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalara ACTİDEM uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Böbrek yetmezliği:
Orta dereceli ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara ACTİDEM uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Pediyatrik popülasyon:
12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
Geriyatrik popülasyon: Normal yetişkin dozu uygundur.
Yaşlılarda psödoefedrin, triprolidin veya dekstrometorfan ile yapılmış spesifik çalışmalar bulunmamaktadır. Yaşlılarda konfüzyon dahil triprolidinin nörolojik antikolinerjik etkilerinin oluşması ve paradoksal eksitasyon gelişmesi muhtemeldir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).
4.3. Kontrendikasyonlar
ACTİDEM'in aşağıdaki durumlarda kullanımı kontrendikedir:
• Etkin maddelere, ilacın diğer bileşenlerine veya diğer adrenerjik ilaçlara karşı aşırı duyarlılığı olanlarda ve ilaca intolerans gösterenlerde,
• Şiddetli hipertansiyon ve taşikardinin eşlik ettiği hastalıkları olanlarda veya şiddetli koroner arter hastalığı olanlarda,
• Şiddetli böbrek yetmezliği olanlarda,
• Şiddetli karaciğer yetmezliği olanlarda,
• Koroner arter hastalığı olanlarda,
• Monoamino oksidaz inhibitörleri ile tedavi olanlarda,
(Daha önceki iki hafta içinde MAOİ alan veya almaya devam eden hastalarda kontrendikedir. Psödoefedrin ve bu tip bir ilacın aynı zamanda kullanılması bazen kan basıncında yükselmeye neden olabilir. Dekstrometorfan içeren ürünler ve MAOİ ile birlikte kullanıldığında bazen hiperpireksi, aritmi, myoklonus semptomlarına veya komaya yol açabilir)
• Dekstrometorfan, merkezi etkili diğer bütün öksürük gidericilerde olduğu gibi solunum yetersizliği olan ya da bu riski taşıyan hastalarda,
• Kronik ve devamlı öksürüğü olan sigara içenlerde, astım veya amfizem hastalarında veya öksürükle birlikte aşırı sekresyon görülen durumlarda,
• 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.
• Antibakteriyel madde furazolidonun, doz ile ilişkili şekilde monoamin oksidaz inhibasyonuna sebep olduğu bilinmektedir. ACTIDEM ve furazolidonun eş zamanlı uygulanmasından kaynaklanan hipertansif krizler ile ilgili herhangi bir rapor olmamasına karşın, bu ilaçlar birlikte kullanılmamalıdır.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Aşağıdaki durumlarda ACTİDEM dikkatli kullanılmalıdır:
• Aritmisi olanlarda,
• Kalp hastalığı olanlarda,
• Diabetes Mellitusu olanlarda,
• Hipertansiyonu olanlarda,
(Normotansif hastalarda psödoefedrinin kayda değer hiçbir presör etkisi olmamakla beraber, ACTİDEM hafif ve orta şiddetli hipertansiyon hastalarında dikkatli kullanılmalıdır (bkz. Kontrendikasyonlar ve Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri))
• Prostat hipertrofisi (hiperplazisi) olanlarda,
• Karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda, ACTIDEM kullanımıyla ilgili olarak spesifik çalışmalar yoktur. Hafif ve orta derecede karaciğer yetmezliği olanlarda ve böbrek yetmezliği olanlarda, özellikle birlikte kardiyovasküler bir hastalık da varsa dikkatli olunmalıdır (bkz. Farmakokinetik özellikler).
• Glokomu olanlarda,
• Tiroid fonksiyon bozukluklarında,
• 60 yaş üzerindeki hastalarda,
• İskemik kalp hastalığı, epilepsi, astım, bronşit ve bronşektazi veya feokromasitoma bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
• Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında kullanımından kaçınılmalıdır.
Bir günde 4 dozdan fazla verilmemelidir.5 günden daha uzun süre kullanılmamalıdır.
Öksürük ve soğuk algınlığı ilaçları dahil anti-histamin içerikli diğer ilaçlarla birlikte kullanımında dikkatli olunmalıdır.
ACTİDEM sersemlik yapabilir (bkz. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler).
Bu konuda objektif veriler bulunmamasına rağmen, ACTİDEM alkol veya merkezi sinir sistemi üzerine etkili başka sedatiflerle beraber kullanılmamalıdır (bkz. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).
Kan basıncı normal olan hastalarda psödoefedrinin gerçekte kan basıncını artırıcı etkisi olmamasına rağmen, ACTIDEM antihipertansif ajanları, trisiklik antidepresanları, dekonjestanlar gibi diğer sempatomimetik ajanları, iştah baskılayıcıları ve amfetamin benzeri psikostimülanları kullanan hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Tekrarlayan dozlar veya nezaret edilmeyen tedavi tavsiye edilmeden önce, tek doz ACTIDEM'in bu hastalardaki kan basıncı üzerine etkisi gözlenmelidir.
Dekstrometorfanın kötüye kullanımı ile ilgili birkaç rapor bulunmakla birlikte, terapötik dozlarda ilaç bağımlılığı oluşturduğu ile ilgili herhangi bir bulgu mevcut değildir.
Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glikoz galaktoz malabsorbsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.
Metilhidroksibenzoat içeriği nedeniyle alerjik reaksiyonlara yol açabilir.
Ponceau nedeniyle alerjik reaksiyonlara yol açabilir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 100 mg'dan daha az etanol (alkol) içerir.
Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında "sodyum içermez".
4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
ACTİDEM psödoefedrin içermesinden dolayı bretilyum, betanidin, guanetidin, debrizokin, metildopa ve β-adrenerjik bloker maddeler gibi sempatik aktivite üzerinden etkili ilaçların hipotansif etkisini kısmen tersine çevirebilir.
ACTİDEM, dekonjestanlar, trisiklik antidepresanlar, iştah bastırıcılar ve amfetamin benzeri psikostimülanlar gibi sempatomimetik maddeler veya sempatomimetik aminlerin katabolizmasını engelleyen MAOI ile birlikte kullanılması bazen kan basıncının yükselmesine neden olabilir.
ACTİDEM, objektif veriler olmamakla beraber, alkol ve diğer merkezi etkili sedatiflerle beraber kullanılmamalıdır.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Veri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
ACTİDEM'in gebelikte kullanımı hakkında klinik bilgi yoktur. Gebe kadınlarda kullanırken anneye potansiyel yararına karşın fetüse olası zararı değerlendirilerek dikkatli olunmalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Laktasyon dönemi
Psödoefedrin ve triprolidin, anne sütüne az miktarda geçer, fakat bunların emzirilen bebekteki etkisi bilinmemektedir. Dekstrometorfan veya metabolitlerinin anne sütü ile atılıp atılmadığı bilinmemektedir. ACTİDEM beklenen yararları bebeğe olan potansiyel risklerinden fazla değilse emziren annelerde kullanılmamalıdır.
Üreme yeteneği/Fertilite
Klinik veri mevcut değildir.
4.7.Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ACTİDEM uyku haline ve dikkat testlerinde performans bozukluklarına neden olabilir. Antihistaminiklere yanıtta bireysel değişkenlikler vardır. Triprolidin hidroklorür alan hastalarda sersemlik, baş dönmesi ve bulanık görme bildirildiği için, hastalar ACTİDEM'in kendi performanslarını ters olarak etkilemediğinden emin olmadıkça araba kullanmamalı ve makine çalıştırmamalı veya tehlikeli olabilecek etkinliklere katılmamalıdır.
4.8.İstenmeyen etkiler
Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre listelenmiştir.
Sıklık sınıflandırması aşağıdaki gibidir: Çok yaygın ≥1/10
Yaygın ≥1/100 ve < 1/10
Yaygın olmayan ≥1.000 ve < 1/100 Seyrek ≥1/10.000 ve < 1/1.000 Çok seyrek ≤ 1/10.000
Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Psödoefedrine bağlı gelişen istenmeyen etkiler
Psikiyatrik hastalıklar:
Yaygın: Asabiyet, uykusuzluk, depresyon
Yaygın olmayan: Ajitasyon, huzursuzluk
Seyrek: Halüsinasyonlar (özellikle çocuklarda)
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın: Sersemlik
Kardiyak hastalıklar:
Seyrek: Taşikardi, palpitasyonlar
Vasküler hastalıklar:
Seyrek: Artan kan basıncı*
*Sistolik kan basıncında artışlar gözlenmiştir. Terapötik dozlarda psödoefedrinin kan basıncı üzerindeki etkisi klinik açıdan anlamlı değildir.
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı, kusma.
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları:
Seyrek: Döküntü, alerjik dermatit*
*Psödoefedrin kullanımını takiben bronkospazm, anjiyoödem gibi sistemik etkilerle veya bu etkiler olmadan çeşitli alerjik deri reaksiyonları bildirilmiştir.
Böbrek ve üriner sistem hastalıkları:
Yaygın olmayan: Dizüri, üriner retansiyon*
*Prostat hipertrofisi gibi mesane çıkış obstrüksiyonu olan hastalarda üriner retansiyon meydana gelebilir.
Triprolidine bağlı gelişen istenmeyen etkiler
Psikiyatrik hastalıklar:
Bilinmiyor: Paradoksikal eksitasyon*, konfüzyon**, kabus görme***, halüsinasyon***
*Çocuklar ve yaşlılar paradoksikal eksitasyona daha duyarlıdır (örn, artan enerji, huzursuzluk, asabiyet).
**Yaşlılar konfüzyona daha eğilimlidir.
***Halüsinasyonlar ve kabus görme daha çok çocuklarda bildirilmiştir.
Sinir sistemi hastalıkları:
Çok yaygın: Sedasyon, uyuşukluk
Yaygın: Dikkat bozukluğu, anormal koordinasyon, sersemlik
Göz hastalıkları:
Bilinmiyor: Bulanık görme
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:
Bilinmiyor: Bronşial sekresyonlarda koyulaşma
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın: Ağız, burun ve boğaz kuruluğu
Bilinmiyor: Kusma, bulantı dahil gastrointestinal bozukluklar
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları:
Bilinmiyor: Deri döküntüsü, ürtiker
Böbrek ve üriner sistem hastalıkları:
Bilinmiyor: Üriner retansiyon
Dekstrometorfan bağlı gelişen yan etkiler
Sinir sistemi hastalıkları:
Yaygın olmayan: Uyuşukluk, sersemlik
Gastrointestinal hastalıklar:
Yaygın olmayan: Gastrointestinal bozukluklar, bulantı, kusma, hazımsızlık
Aşağıdaki yan etkiler ürün pazara verildikten sonra gözlenmiştir ve sayısı bilinmeyen bir popülasyondan elde edildiğinden sıklığı bilinmemekle birlikte çok seyrek görülecekleri tahmin edilmektedir.
Sinir sistemi hastalıkları:
Çok seyrek: Serotonin sendromu (belirtileri: şuur değişikliği, uykusuzluk, kas seğirmesi, hiperrefleksi (diz kapağının atması), terleme, titreme, tremor ve yüksek tansiyon)
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları:
Çok seyrek: Alerjik reaksiyonlar (döküntü, kurdeşen, ciltte ödem)
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması
Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99)
4.9.Doz aşımı ve tedavisi
Belirti ve bulgular:
Psödoefedrin doz aşımı merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler stimülasyona bağlı semptomlara neden olabilir (örn, heyecan, huzursuzluk, halüsinasyonlar, hipertansiyon ve aritmiler). Şiddetli vakalarda psikoz, konvulsiyon, koma ve hipertansif kriz meydana gelebilir. Ekstrasellüler alandan intrasellüler alana potasyum kayması nedeniyle serum potasyum düzeyleri düşebilir.
Triprolidin dozaşımı yan etkiler bölümünde liste halinde sunulana benzer etkilere neden olabilir. Ek semptomlar ataksi, güçsüzlük, solunum depresyonu, deride ve mukoz membranlarda kuruluk, hiperpireksi, tremor, psikoz, konvulsiyonlar, taşikardi ve aritmileri içerebilir.
Dekstrometorfan dozaşımı yan etkiler bölümünde liste haklinde sunulana benzer etkilere neden olabilir. Çok fazla aşırı dozu takiben ek semptom olarak eksitasyon, zihinsel karışıklık, yorgunluk, sinirlilik ve huzursuzluk, sersemlik, ataksi, distoni, halusinasyonlar, psikoz ve solunum baskılanması görülebilir.
Tedavisi:
Solunumu devam ettirmek ve konvülsiyonları kontrol edebilmek için gerekli önlemler alınmalıdır. Endike olması halinde gastrik lavaj uygulanmalıdır. Mesane kateterizasyonu gerekebilir. İstenirse, psödoefedrinin atılımı asit diürezle veya diyalizle hızlandırılabilir.
Özel bir dekstrometorfan antagonisti olarak nalokson çocuklarda başarılı bir şekilde kullanılmıştır.