Motis 10 mg 30 tablet

KISA ÜRÜN B İLGİSİ

▼Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlil ik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini

sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Adve rs reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MOTİS 10 mg tablet

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖT İK FORMU

Tablet

Beyaz renkli, bir yüzü "Dm 10" yazılı, yuvarlak, bi konveks tabletler

4.KLİNİK ÖZELL İKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar

MOTİS bulantı ve kusma semptomlarının hafifletilmesinde endikedir.

4.2Pozoloji ve Uygulama şekli Pozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi

Erişkinler ve adolesanlar (12 yaşından büyük, 35 kg veya üzeri)

Günlük maksimum doz 30 mg olacak şekilde, günde üç defaya kadar 10 mg tabletlerden 1 adet.

Maksimum tedavi süresi genellikle 1 haftayı a şmamalıdır.

Domperidon erişkinlerde ve çocuklarda mümkün oldu ğunca etkili olan en dü şük dozda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Uygulama şekli:

MOTİS, bulantı ve kusmayı kontrol altına almak amacıyla gerekli olan en kısa süre için en dü şük etkili dozda kullanılmalıdır. Oral MOT İS'in yemeklerden önce alınması önerilmektedir. Yemeklerden sonra alındı ğında, ilacın emilimi bir miktar gecikmektedir. Hastalar her bir dozu planlanan zamanda almalıdır. Eğer planlanan zaman geçmi şse, unutulan doz atlanmalıdır ve her zamanki planlanan doza kaldığı yerden devam edilmelidir. Unutulan dozu dengelemek için çift doz alınmamalıdır.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaci ğer yetmezliği:

MOTİS orta ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Ancak, hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. Bölüm 5.2). Domperidon eliminasyon yarı ömrü uzun oldu ğu için şiddetli böbrek yetmezli ği durumlarında tekrarlayan uygulamalarda MOTİS doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak günde bir ya da iki kez olacak şekilde dü şürülmelidir.

Pediyatrik popülasyon:

Doğru doz ihtiyacı nedeniyle, 35 kg'ın altında olan ço cuklar için tabletler uygun de ğildir. Bu hastalarda oral süspansiyonun kullanılması tavsiye edilir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Bazı epidemiyolojik çalı şmalar domperidonun, ciddi ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artı şla ilişkilendirilebildiğini göstermi ştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu risk, 60 ya ş üzeri hastalarda ya da günde 30 mg'dan fazla doz al anlarda daha yüksek olabilir.

4.3 Kontrendikasyonlar

MOTİS aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Domperidon veya yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

• Prolaktin salgılayan hipofiz tümörü (prolaktinoma).

• Gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon gibi gastrik motilite artışının tehlikeli olabileceği durumlarda.

• Orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda ( bkz. Bölüm 5.2)

• Özellikle QTc gibi kalbin iletim aralıklarında uzam a olduğu bilinen hastalarda,

konjestif kalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları ya da önemli e lektrolit

bozuklukları olan hastalarda (bkz. Bölüm 4.4).

• QT-aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı durumunda ( bkz. Bölüm 4.5).

• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı d urumunda (QT aralığını uzatıcı etkilerini dikkate almadan) (bkz. Bölüm 4.5).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezli ği olan hastalarda kullanımı:

Domperidon eliminasyon yarı ömrü uzun oldu ğu için şiddetli böbrek yetmezli ği durumlarında tekrarlayan uygulamalarda MOTİS doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak günde bir ya da iki kez olacak şekilde dü şürülmelidir.

Kardiyak etkiler

Domperidon, elektrokardiyogram üzerinde QT aralı ğının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denetim çalı şmaları sırasında, domperidon alan hastalarda çok se yrek QT

uzaması durumu ve torsades de pointes tespit edilmiştir. Bu bildirimler elektrolit

anormallikleri ve eşlik eden tedaviler gibi karıştırıcı risk faktörlerinin de bulundu ğu hastaları

kapsadığı için olaya katkıda bulunmu ş olabileceği değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Epidemiyolojik çalı şmalar, domperidonun ani kardiyak ölüm veya ciddi ve ntriküler aritmi riskinde artmayla ilişkili olduğunu göstermi ştir (bkz. Bölüm 4.8). 60 ya şından büyük hastalarda, günde 30 mg'dan fazla doz alan ve QT'yi uzatan ilaçlarla ya da CYP3A4 inhibitörleri ile e ş zamanlı kullanan hastalarda yüksek bir risk gözlen miştir.

MOTİS yetişkin ve çocuklarda en dü şük etkili dozda kullanılmalıdır.

Domperidon, özellikle QTc gibi kalbin iletim aralık larında uzama olduğu bilinen hastalarda, önemli elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperka lemi, hipomagnezemi) ya da bradikardisi olan hastalarda veya ventriküler aritmi riskinde ar tışa neden olan konjestif kalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardi, proaritmik riski artıran durumlar olarak bilinir.

Eğer kardiyak aritmi ile ilişkilendirilebilen belirtiler meydana gelirse domperidon ile tedavi durdurulmalıdır ve hastalar doktoruna danışmalıdır.

Hastalara herhangi bir kardiyak belirtiyi raporlamaları tavsiye edilmelidir.

Doz aşımı çocuklarda ekstrapiramidal semptomlara neden ol abilir, fakat diğer durumlar da dikkate alınmalıdır.

Uyarılar

MOTİS tabletler laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal g alaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Bu tıbbi ürün her 10 mg'ında 0,012 mg sodyum (1 mmo l 23 mg'dan daha az sodyum) ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antasit ve antisekretuvar ilaçlar MOT İS ile birlikte kullanıldığında, yemeklerden önce de ğil sonra alınmalıdırlar; bu ilaçlar domperidon süspans iyonları ile aynı anda alınmamalıdır.

Domperidonun ana metabolik yolu CYP3A4'tür. İn vitro ve insan çalı şmalarından elde edilen veriler bu enzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçlar ın eşzamanlı kullanımının domperidon plazma düzeylerinin artmasına neden olabilece ğini göstermi ştir.

Farmakodinamik ve/veya farmakokinetik etkileşimler nedeniyle, QT aralığı uzaması oluşum riski artmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir;

QTc'yi uzatan ilaçlar (torsades de pointes riski)

• Sınıf IA antiaritmikler (disopramid, hidrokinidin, kinidin)

• Sınıf III antiaritmikler (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• Bazı antipsikotikler (haloperidol, pimozid, sertindol)

• Bazı antidepresanlar (sitalopram, essitalopram)

• Bazı antibiyotikler (eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)

• Bazı antifungal ajanlar (flukonazol, pentamidin)

• Bazı antimalaryal ajanlar (özellikle halofantrin, l umefantrin)

• Bazı gastrointestinal ilaçlar (sisaprid, dolasetron , prucalopride)

• Bazı antihistaminikler (mekuitazin, mizolastin)

• Kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (toremif en, vandetanib, vincamin)

• Diğer bazı ilaçlar ( bepridil, difemanil, metadon) (bk z. Bölüm 4.3).

Güçlü CYP3A4 inhbitörleri ( QT'yi uzatıcı etkil erini dikkate almadan);

• Proteaz inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, telapr evir)

• Sistemik azal antifungaller (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol )

• Bazı makrolidler (klaritromisin, telitromisin, eritromisin) (bkz. Bölüm 4.3).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edi lmez;

• Orta etkili CYP3A4 inhibitörleri (diltiazem, verapa mil ve bazı makrolidler).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı dikkat gerektiri r;

Azitromisin ve roksitromisin (klaritromisin güçlü b ir CYP3A4 inhibitörü oldu ğu için kontrendikedir) gibi QT aralığında uzama yapan makrolidlerle olduğu gibi bradikardi ve hipokalemiyi tetikleyen ilaçlarla birlikte.

Yukarıdaki maddeler listesi temsilidir ve tam değildir.

Oral ketokonazol ya da oral eritromisin ile sağlıklı deneklerde yürütülen ayrı iıı vivo

farmakokinetik/farmakodinamik etkileşim çalı şmalarında, bu ilaçların domperidonun

CYP3A4 aracılı ilk geçi ş metabolizmasının belirgin bir inhibitörü oldu ğu kanıtlanmıştır. Günde 4 kere oral 10 mg domperidonun günde 2 kere 2 00 mg ketokonazol kombinasyonuyla gözlem periyodunda, bireysel zaman noktalarında l.2 'den 17.5 msaniyeye kadar değişen aralıklarla birlikte, 9.8 msaniyelik ortalama QTc uzaması gözlemlenmi ştir. Günde 4 kere oral

10 mg domperidonun günde 3 kere 500 mg eritromisin kombinasyonuyla gözlem

periyodunda, bireysel zaman noktalarında l.6dan 14.3 msaniyeye kadar değişen aralıklarla

birlikte 9.9 msaniyelik ortalama QTc uzaması gözlem lenmiştir. Her bir etkileşim

çalı şmasında, plato düzeyinde domperidonun Cmaks ve EAA değerleri yaklaşık olarak 3 kat

4.6Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi C.

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

MOTİS'in çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda pazarlama sonrası domperidon kullanımına ilişkin sınırlı sayıda veri mevcuttur. Hayvanlardaki çalı şmalar maternal toksik dozlarda üreme toksisitesi gö stermiştir (bkz: Bölüm 5.3). İnsanlar açısından potansiyel risk bilinmemektedir. Bu nedenle MOTİS, gebelik sırasında ancak beklenen terapötik yararın doğrulanabileceği durumlarda kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Domperidon insan sütüne geçmektedir ve anne sütü il e beslenen bebekler anne ağırlığına

uygun dozun %0.1'inden azını alır. Anne sütüne maru z kaldıktan sonra advers etkilerin, özellikle de kardiyak etkilerin olu şumu engellenemez. Kadınlar için tedavinin yararı ve çocuklar için de emzirmenin yararı dikkate alınarak domperidon tedavisine devam edip etmemek ya da emzirmeye devam edip etmemek için bir karar alınmalıdır. Anne sütü ile beslenen bebeklerde QTc uzaması risk faktörleri bul unduğu takdirde dikkatli olunmalıdır.

Üreme yetene ği/Fertilite:

Sıçanlarda yapılan bir çalı şmada anne tarafından alınan yüksek toksik dozda rep rodüktif

toksisite olduğunu göstermi ştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

MOTİS'in araç ve makine kullanma yetene ği üzerine etkisi ya hiç yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Domperidon'un güvenlili ği, 31 adet çift-kör, plasebo kontrollü çalı şmada dispepsi,

gastroözofajiyal reflü hastalı ğı (GÖRH), İritabl Barsak Sendromu (İBS), bulantı ve kusma ya da diğer ilişkili durumları olan 1275 hastada değerlendirilmiştir. Bütün hastalar en az 15 yaşındaydı ve en az bir doz domperidon aldılar. Ortalama toplam günlük doz 30 miligram (10-80 mg aralığında) ve ortalama maruz kalma süresi 28 gündü (1-28 gün aralı ğında).

Diyabetik gastroparez, kemoterapiye bağlı ikincil semptomlar veya parkinsonizm çalı şmaları dahil edilmemiştir.

Advers ilaç reaksiyonu sıklıkları a şağıdaki kriterlere göre derecelendirilmektedir:

Çok yaygın ( ≥1/10), yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥ 1/ 1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bil inmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anaflaktik reaksiyon (anaflaktik şok dahil )

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Libido kaybı, anksiyete

Bilinmiyor: Ajitasyon, sinirlilik hali

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Somnolans, baş ağrısı

Bilinmiyor: Konvülsiyon, ekstrapramidal bozukluk

Göz hastalıkları

Bilin miyor: Okülojirik kriz

Kalp hastalıkları

Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, ani kardiyak ölüm, QTc uzaması, Torsades de Pointes (bkz. Bölüm 4.4)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu

Yaygın olmayan: Diyare

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, ka şıntı

Bilinmiyor: Anjioödem, ürtiker

Böbrek ve üriner hastalıklar

Bilinmiyor: İdrar retansiyonu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Meme ağrısı, galaktore, meme hassasiyeti

Bilinmiyor: Jinekomasti, amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Asteni

Araştırmalar

Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon testinde anormallik, kan prolaktin seviyesinde artış

Diyabetik gastroparez dahil ek endikasyonlar ve uzun süre için, domperidonun yüksek dozlarının kullanıldı ğı 45 çalı şmada, advers olayların (ağız kuruluğu dışında) sıklığı oldukça yüksekti. Bu durum prolaktin artı şıyla ilişkili farmakolojik olarak tahmin edilebilen olaylar için bilhassa a şikardı. Yukarıda listelenen reaksiyonlara ek olarak, akatizi, memelerden akıntı, memelerde büyüme, memelerde şişme, depresyon, hipersensitivite, laktasyon bozukluğu ve düzensiz menstruasyon da bildirildi.

Ekstrapiramidal bozukluk başlıca yeni doğanlar ve bebeklerde meydana gelir.

Diğer merkezi sinir sistemi ile ilişkili konvülsiyon ve ajitasyon etkileri de ba şlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda rapor edilmi ştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk d engesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri ger ekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Doz aşımı başlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda bildirilmi ştir. Doz aşımı semptomları olarak ajitasyon, değişen bilinç, konvülsiyon, dezoryantasyon, somnolans v e ekstrapiramidal reaksiyonlar görülebilir.

Tedavi

Domperidonun spesifik antidotu yoktur, ancak doz aşımı durumunda hemen standart semptomatik tedavi verilmelidir. QTc aralığının uzama ihtimali nedeniyle, EKG izlemi

başlatılmalıdır. Gastrik lavaj uygulaması kadar aktif kömür uygulaması da yararlı olabilir. Hastanın yakın tıbbi gözetim altında tutulması ve d estekleyici tedavi önerilmektedir. Antikolinerjikler veya anti-parkinson ilaçlar ekstr apiramidal reaksiyonların kontrol edilmesinde yardımcı olabilir.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiemetikler ve bulantı ya karşı kullanılan ilaçlar

ATC kodu: A03FA03

Domperidon, anti-emetik özellikleri bulunan bir dop amin antagonistidir. Kan-beyin engelini kolaylıkla geçemez. Domperidon kullananlarda, özell ikle erişkinlerde, ekstrapiramidal yan

etkiler çok nadir görülür, fakat domperidon hipofiz bezinden prolaktin salımını artırır. Anti-

emetik etkisi, periferdeki (gastrokinetik) etkilerine ve kan-beyin engelinin dışında, area postremada yer alan kemoreseptör triger zondaki dop amin reseptörlerini antagonize etmesine bağlıdır. Hayvan çalı şmaları, beyin dokusunda elde edilen dü şük konsantrasyonlar ile birlikte, domperidonun özellikle periferideki dopamin reseptö rleri üzerine periferik etkili oldu ğunu göstermektedir. Erkeklerde yapılan çalısmalar oral domperidonun dü şük özafagus basıncını arttırdığını antroduodenal hareketliliği geliştirdiğini ve gastrik boşaltımı hızlandırdı ğını göstermi ştir. Gastrik sekresyon üzerinde herhangi bir etkis i yoktur.

ICH-E l4 klavuzu doğrultusunda, ayrıntılı bir QT çalı şması yapılmıştır. Bu çalı şma aktif bir karşılaştırıcı, pozitif bir kontrol ve bir plasebo çalı şmasını içeriyordu ve sa ğlıklı bireylerde domperidon günlük 80 mg'a kadar (günde dört kez 10 ya da 20 mg uygulama) çıkarılmı ştı. Bu çalı şma ile günde 4 kez 20 mg dozda domperidon kullanıld ığında 4. günde domperidon ve plasebo arasındaki QTc maksimal farkı başlangıca göre LS-ortalaması 3,4 milisaniye olan değişiklik bulunmuştur. 2 taraflı % 90 güven aralı ğı (GA) (1,0-5,9 milisaniye) 10 milisaniyeyi geçmedi. Bu çalı şmada, domperidon 80 mg/gün'e kadar uygulandı ğında (tavsiye edilen maksimum dozdan iki kat fazla) QTc ile ilgili klini k olarak hiçbir etki gözlenmemi ştir.

Ancak, domperidon monoterapi olarak verildiğinde (bir günde 4 defa 10 mg uygulama), daha önceki 2 adet ilaç-ilaç etkile şim çalı şması QTc uzamasına ait bazı kanıtlar göstermi ştir. Domperidon ile plasebo arasındaki QTcF farklılığının en geniş karşılaştırmalı ortalaması sırasıyla 5,4 milisaniye (%95 GA: -1 ,7-12,4) ve 7,5 milisaniyeydi (%95 GA: 0,6-14,4). İnsanlarda yapılan çalı şmalar oral domperidonun alt özofagus basıncını yüks elterek antroduodenal motiliteyi iyileştirdiğini ve gastrik boşaltımı hızlandırdı ğını göstermi ştir. Mide sekresyonlarına etkisi yoktur.

5.2Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

Emilim:

Domperidon oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuyla hızlıca absorbe olur. Domperidonun Cmaks ve EAA değerleri 10 mg ile 20 mg doz aralığında orantılı olarak artmıştır. Dört gün için domperidonun günde 4 kez tekrarl ayan dozları (her 5saat) ile EAA'da 2 ile 3 kat bir birikimi gözlenmi ştir.

Normal bireylerde yemeklerden sonra alındığında domperidonun biyoyararlam mı artmakla birlikte, gastro-intestinal yakınmaları olanlar, domperidonu yemeklerden 15-30 dakika önce almalıdır. Mide asidinin azalması domperidonun emilimini bozar. Önceden alınan simetidin ya da sodyum bikarbonat oral biyoyararlanımı azaltır.

Dağılım:

Domperidon %91-93 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Radyoaktif işaretli ilaç ile hayvanlarla yapılan çalı şmalarda, dokulara büyük oranda da ğıldığı, ancak beyin dokusunda dü şük konsantrasyonlarda bulundu ğu gösterilmi ştir. Sıçanlarda, plasentaya az miktarda geçer.

Biyotransformasyon

Domperidon karaciğerde hidroksilasyon ve N-dealkilasyon ile hızla ve büyük oranda metabolize olur. Diyagnostik inhibitörlerle yapılan in vitro metabolizma testleri CYP3A4'ün domperidonun N-dealkilasyonunda yer alan en önemli P-450 sitokrom formu olduğunu, ayrıca CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1'in de domperidonun aromatik hidroksilasyonunda yer aldığını göstermi ştir.

Eliminasyon:

Oral yolla alındığında idrar ile %31, feçes ile %66 oranında atılır. Değişmeden atılan ilaç

oranı küçüktür (feçes ile atılanın %10'u, idrar ile atılanın yaklaşık %1'i). Sa ğlıklı bireylerde oral yolla tek doz alındığında, plazma yarılanma ömrü 7-9 saattir, ancak cidd i böbrek yetmezliği olan hastalarda bu süre uzar.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler Böbrek yetmezli ği:

Ciddi böbrek yetmezli ği olan hastalarda (kreatinin klerensi<30 ml/dk/ l,73 m2) domperidon eliminasyon yarıömrü 7.4 saatten 20.8 saate yükselm iştir, fakat plazma ilaç seviyeleri sa ğlıklı gönüllülerde daha dü şük olmu ştur Çok küçük miktarda (yakla şık olarak %1) değişmemiş ilaç

böbrekle atıldı ğı için böbrek yetmezli ği olan hastalarda tek bir dozun ayarlanması ihtiyacı olası değildir. Ancak, tekrarlayan uygulamalarda doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak günde 1 ya da 2 keze dü şürülmelidir ve doz azaltılmasına ihtiyaç duyulabili r.

Karaciğer yetmezliği:

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Pugh skor 7-9, Child-Pugh Sınıf B), domperidonun EAA ve Cmaks'ı sa ğlıklı hastalardan sırasıyla 2.9 ve 1.5 kat daha yük sektir. Serbest fraksiyonu %25 arttırılır ve terminal eliminasyon yarı ömrü 15 saatten 23 saate uzar.

Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar, protein bağlanmasında ya da terminal yarı ömürde bir değişiklik olmadan Cmaks ve EAA'ya dayanarak sa ğlıklı hastalardan bir miktar daha dü şük sistemik maruziyete sahiptirler. Ciddi karaci ğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

Pediatrik hastalar

Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri mevcut d eğildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

In vitro ve in vivo elektrofizyolojik çalı şmalar domperidonun insanlarda genel olarak orta düzeyde bir riskte QT aralı ğını uzattığını göstermi ştir.

HERG ile transfekte izole hücreler ve izole kobay m iyositleri üzerindeki in vitro deneylerde, günlük 3 kez 10 mg maksimum günlük doz uygulanmasın dan sonra insanlardaki serbest plazma konsantrasyonu ile karşılaştırıldığında, iyon kanalları aracılı ğıyla mevcut inhibisyon IC50 değerlerine dayanarak, maruz kalma oranları 26 ile 47 kat arasındaydı. İzole kardiyak

plazma konsantrasyonlarını 45 kat aştı. İn vitro proaritmik modellerde güvenlilik sınırları (izole Langendorff perfüze kalp) maksimum günlük do zda ( 10 mg doz günde 3 kez uygulandı) insanlardaki serbest plazma konsantrasyonlarını 9 ila 45 kat aşmıştır. İn vivo modellerde, torsades de pointese duyarlı bir tavşan modelinde aritmi indüksiyonu ve köpeklerde QTc uzaması için etkisizlik seviyesi, in sanlardaki maksimum günlük dozda (günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsan trasyonlarını sırasıyla 22 kat ve 435 kattan daha fazla aşmamıştır. Yavaş intravenöz infüzyonu izleyen anestezik hint domuzu modelinde, insanlardaki maksimum günlük dozdaki (gü nde 3 kez uygulanan 10 mg) toplam plazma seviyelerinden 3 kat daha fazla olan 45,4 ng/ml'lik toplam plazma konsantrasyonlarında QTc üzerinde hiçbir etki yoktu r. Oral yoldan domperidona maruz kaldıktan sonra, insanlar için sonraki çalı şmanın geçerlili ği belirsizdir.

Domperidonun, CYP3A4 ile metabolizmasının inhibisyonu varlığında, serbest plazma konsantrasyonları 3 kata kadar çıkabilir.

Anne tarafından alınan yüksek toksik dozda (insanla r için önerilen dozun 40 katından fazla), sıçanlarda teratojenik etkiler görülmü ştür. Farelerde ve tav şanlarda hiçbir teratojenite gözlenmemi ştir.

6.FARMASÖT İK ÖZELL İKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat

Mısır nişastası

Povidon

Sodyum lauril sülfat

Mikrokristalin selüloz

Susuz koloidal silika

Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizli ği yoktur.

6.3 Raf ömrü

36 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklıklarında nemden korun arak orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeri ği

Kutuda, şeffaf PVC/Al blister içinde 30 tablet.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve d iğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıklar ın Kontrolü Yönetmeli ği" ve

Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik" lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pharmacin BV Zwizndrecht/HOLLANDA lisansıyla DEVA Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah.Basın Ekspres Cad.

No: 1 34303

Küçükçekmece/ İSTANBUL

Tel: 0 212 692 92 92

Fax: 0 212 697 00 24

8. RUHSAT NUMARASI

229 / 33

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.01.2011

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ