5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER 5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapotik grup: Jinekolojik Antiinfektifler
ATC Kodu: G01AA10
Klindamisin fosfat, linkomisinin 7(R)-hidroksil grubu yerine 7(S)-kloro grubu konularak elde edilmiş, semisentetik ve suda çözünebilen bir esterdir.
Etki mekanizması
Klindamisin, bakteri hücresindeki ribozomlara etki ederek, bakterinin protein sentezini bozar. İlaç daha çok ribozomlardaki 50S alt birimine bağlanır ve peptit zincirinin oluşum sürecini etkiler. Klindamisin fosfat, in vitro olarak inaktif olduğu halde, in vivo hidroliz sonucu aktif klindamisin haline gelir.
Bakteriyel vajinoz tanısı için rutin olarak uygulanan kültür ve antibiyotik duyarlılık test yöntemi yoktur. Olası bakteriyel vajinit etkeni olan Gardnerella vaginalis, Mobiluncus türleri ve Mycoplasma hominis türleri için duyarlılık testlerinde uygulanabilen standart bir yöntem belirlenmemiştir. Klindamisin, bakteriyel vajinoza neden olduğu bildirilen aşağıdaki mikroorganizmaların çoğuna karşı in vitro olarak etkilidir:
Bacteriodes türleri
Gardnerella vaginalis
Mobiluncus türleri
Mycoplasma hominis
Peptostreptococcus türleri
5.2.Farmakokinetik Özellikler Genel özellikler:
Emilim:
Normal gönüllülerde günde bir kez 100 mg, kremin her gramı 20 mg klindamisine eşdeğer olacak konsantrasyonda, vajinal yoldan klindamisin fosfat uygulamasını takiben, pik serum klindamisin değerleri ortalama 20 nanogram/mL'dir (3-93 nanogram/ ml aralığında). Uygulanan dozun yaklaşık %3'ü (0.1 -7% aralığında) sistemik olarak absorbe olur.
2014-0006049
Bakteriyel vajiniti olan kadınlarda, 100 mg CLEOCIN vajinal (20 mg/g) vajinal uygulamayı takiben absorbe edilen klindamisin miktarı, normal kadınlar ile hemen hemen aynı düzeyde olacak şekilde %4'tür (%0.8-8 aralığında).
Dağılım:
Klindamisin fosfatın %2'lik vajinal kreminin tekrarlanan uygulamalarından sonra çok az miktarda sistemik ilaç birikimi olmuş ya da hiç olmamıştır.
Biyotransformasyon:
Klindamisin, tahminen karaciğerde, aktif N-demetil ve sülfoksit metabolitlerine ve bazı inaktif metabolitlerine metabolize olur.
Eliminasyon: Biyolojik aktivitenin %10'u idrarla atılır. Sistemik yarılanma süresi 1.5-2.6 saattir. Böbrek işlevleri azalmış hastalarda klindamisinin serumdaki yarılanma süresi hafifçe uzar.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:
Klindamisinin serum konsantrasyonu, dozla doğru orantılı olarak yükselir.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Bakteriyel vajinozlu hastalarda, 7 gün boyunca günde bir kez 100 mg klindamisin fosfat vajinal krem %2 uygulamasını takiben, emilim sağlıklı gönüllülere göre daha yavaş olmuş ve sınır değerler birbirine daha yakın bulunmuştur. Verilen dozun ortalama %5'i sistemik olarak emilime uğramıştır. Tedavinin ilk gününde ulaşılan en yüksek serum klindamisin konsantrasyonu ortalama 13 ng/ml, 7'inci günündeyse ortalama 16 ng/ml olarak bulunmuştur. Bu en yüksek değerler, uygulamadan ortalama 14 saat sonra saptanmıştır.
Geriyatrik popülasyon: CLEOCIN vajinal ile yapılan klinik çalışmalar, 65 yaş ve üzeri hastaların genç hastalardan daha farklı yanıt verip vermediklerini saptamak için yeterli değildir.
5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri Karsinojenite
Klindamisin'in karsinojenik potansiyelinin değerlendirildiği uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır.
Mutajenite
Bir sıçan mikro çekirdek testi ve bir Ames Salmonella reversiyon testinin dahil olduğu genotoksisite testleri yapılmıştır. Her iki test de negatif sonuç vermiştir.
Üreme toksisitesi
Sıçanlarda, günde 300 mg/kg'a kadar çıkan dozlarda (insanlar için önerilen mg/m2 esaslı en yüksek dozun yaklaşık 1,1 katı) yapılan fertilite çalışmalarında, üreme üzerine herhangi bir etki gözlenmemiştir.
Sıçan ve farelerde 20-600 mg/kg arasında oral ve subkütan klindamisin dozu kullanılarak üreme çalışmaları yapılmıştır. Bu çalışmalar sonucunda klindamisinin üreme yeteneği üzerine olumsuz bir etkisi saptanmamıştır. Bir fare cinsinde, fetüste yarık damak görülmüştür. Diğer fare cinslerinde ya da diğer türlerde görülmemiştir. Dolayısıyla, bu durumun cinse spesifik bir etki olduğu düşünülmektedir.
2014-0006049