5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler ATC kodu: D07BC01
Farmakoterapotik grup: Betametazon ve antiseptikler
Topikal kortikosteroidler anti-enflamatuvar, anti-pruritik ve vazokonstrüktif etki gösterirler. Topikal kortikosteroidler mast hücre yoğunluğunun düşmesi, kemotaksis ve eozinofil aktivitesinin azalması, lenfositler, monositler, mast hücreleri ve eozinofiller tarafından sitokin üretiminin azalması ve araşidonik asit metabolizmasının inhibe edilmesini içeren geç safha alerjik reaksiyonları inhibe etmek için çeşitli mekanizmalar aracılığı ile anti- enflamatuvar ajan gibi görev yaparlar.
Kliokinol etki mekanizması bilinmemekle birlikte etkisinin içeriğindeki iyot sebebiyle olduğu düşünülmektedir.
Kliokinolün Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli ve Candida albicans'a karşı antibakteriyel ve antifungal etkisi vardır.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Emilim:
Topikal steroidler normal deriden emilime uğrayabilirler. Topikal kortikosteroidlerin deriden emilimi vehikül ve epidermal bariyerin yapısı gibi birçok faktöre göre değişebilir. Oklüzif uygulama, inflamasyon ve/veya diğer deri hastalıkları emilim derecesini arttırabilir.
Topikal kortikosteroidlerin sistemik maruziyetini değerlendirebilmek için farmakodinamik bitim noktalarının kullanımı sirkülasyon seviyelerinin ölçüm seviyesinin altında olabileceği sebebiyle gereklidir.
Dağılım:
Deriden emildikten sonra sistemik olarak uygulanan kortikosteroidler gibi dağılım gösterir.
Biyotransformasyon:
Başlıca karaciğer tarafından metabolize edilir.
Eliminasyon:
Topikal kortikosteroidler böbrek yolu ile atılır. İlaveten bazı metabolitleri safra ile atılır. Kliokinol ise glukuronid ve sülfat metabolitleri şeklinde idrarla atılır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Betametazon valerat ve kliokinol kombinasyonu için klinik öncesi veri bulunmamaktadır.
Betametazon valerat ve kliokinol için ayrı ayrı hayvan toksisite testleri yapılmıştır. Kliokinol için invitroda mutajenik etki görülmemiştir. Sıçanlara hamilelikleri boyunca oral yolla verilen ≥ 120 mg/kg/gün kliokinolün azalmış fötal vücut ağırlığına ve ≥ 300 mg/kg/gün dozunda ise kemikleşmede gecikmeye neden olduğu görülmüştür.
Subkütan yolla farelere veya sıçanlara ≥ 0.1 mg/kg/gün, tavşanlara ise ≥ 120 mikrogram/kg/gün dozunda hamilelikleri süresince uygulanan betametazon valeratın yarık damak ve intrauterin büyüme geriliği dahil fötal abnormaliteye neden olduğu görülmüştür.