65-75'i, intrinsik faktör mekanizması
yoluyla ileumda tekrar absorbe olur. Safra ve diğer intestinal sekresyon kanallarında
gerçekleşen bu efektif B enterohepatik dolaşımın geri dönüşümü, intrinsik faktör
12
aktivitesindeki yetersizlikten dolayı pernisiyöz anemi bulunması halinde işlev göstermez.
Vücuttaki toplam kayıp, gün başına 2-5 µg arasında değişir. Dolayısıyla, günlük B vitamini
12
kaybı, toplam boyuttan bağımsız olarak, vücut havuzunun yaklaşık %0,1 'ine tekabül eder
(%0,05-0,2 aralığında).
Alfa-lipoik asit
Emilim:
Oral uygulama sonrası alfa-lipoik asit insanlarda hızla emilir. İlk geçiş etkisinden dolayı oral
uygulanan alfa-lipoik asidin mutlak biyoyararlanımı (i.v uygulama ile karşılaştırıldığında)
yaklaşık olarak %20'dir, oral alınan çözeltilerle karşılaştırıldığında, alfa-lipoik asidin katı
farmasötik formlarının oral uygulamasının rölatif biyoyararlanımı %60'tan daha yüksektir.
Dağılım:
Dokulara hızlı dağılımından dolayı, alfa-lipoik asidin insanlarda plazma yarılanma zamanı
yaklaşık 25 dakikadır. Yaklaşık 4 µg/ml olan doruk plazma değerleri 600 mg alfa-lipoik asitin
oral uygulanmasından 0.5 saat sonra ölçülebilmektedir.
14
Biyotranformasyon:
Biyotransformasyonu esas olarak oksidatif yan-zincir değişimi (beta-oksidasyon) ve/veya
ilgili tiollerin S-metilasyonu ile gerçekleşir.
Eliminasyon:
Hayvan deneylerinde (sıçan, köpek), radyoaktif işaretleme ile %80-90 oranında metabolitleri
şeklinde başlıca böbrekler yoluyla atıldığı gösterilmiştir. Aynı şekilde insanlarda da, idrarda
sadece küçük miktarda değişmemiş madde bulunmaktadır.
5.3. Klinik Öncesi güvenlilik verileri
Bu ürünle yapılmış spesifik bir çalışma yoktur, içeriğindeki B vitaminlerinin preklinik
emniyeti, geniş ölçüde belgelenmiştir.
Alfa-lipoik asit
a) Akut ve kronik toksisite
Toksisite profili, merkezi sinir sisteminde olduğu gibi otonom sinir sistemi ile ilişkili
semptomlarla karakterizedir.
Çoklu uygulamalardan sonra, toksik dozların diğer hedef organları esas olarak
karaciğer ve böbrektir.
b) Mutajenik ve karsinojenik potansiyel
Mutajenik potansiyel ile ilgili çalışmalarda, genetik veya kromozomal mutasyon ile
ilgili herhangi bir bulgu saptanmamıştır. Bir karsinojenite çalışmasında, sıçanlarda
oral uygulamayı takiben, alfa lipoik asidin karsinojenik potansiyeline dair bir bulgu
gösterilmemiştir. N-Nitrozo-dimetil amin (NDEA) ile ilişkili olan alfa lipoik asidin
tümör geliştirici etkisi ile ilgili bir çalışmada, negatif sonuç alınmıştır.
c) Üreme toksisitesi
Sıçanlarda oral yoldan 68.1 mg/kg maksimum doza kadar uygulama yapıldığında, alfa
lipoik asidin fertilite ve erken embriyonik gelişim üzerine etkisi olmadığı görülmüştür.
Tavşanda intravenöz enjeksiyon sonrasında, maternal-toksik doz sınırına kadar
herhangi bir teratojenik özellik göstermemiştir.
15
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Hidroksi propil selüloz, low
Hidroksi propil selüloz
Hidroksi propil metil selüloz
Magnezyum stearat
Mısır nişastası
Jelatin
Laktoz monohidrat
Talk
Metakrilik asit kopolimer tip C
Titanyum dioksit
Trietil sitrat
Kolloidal anhidrus silika
Sodyum bikarbonat
Karmin
Sodyum lauril sülfat
FD&C mavi#2/indigo karmin alüminyum tuzu
6.2. Geçimsizlikler
İn-vitro olarak, alfa lipoik asit metal iyon kompleksleri ile (örn. sisplatin ile) reaksiyona girer.
Alfa lipoik asit, şeker molekülleri ile (örn. levuloz çözeltisi) zor çözünen kompleks
kombinasyonlar içerisine girer.
6.3. Raf ömrü
24 aydır.
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
25ºC'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden koruyunuz.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
30 ve 50 tablet şeffaf folyo blister ambalajda, karton kutuda kullanma talimatı ile beraber
ambalajlanır.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış ürünler yada artık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve
"Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”'ne uygun olarak imha edilmelidir.
16