Hitrizin 10 mg 10 film tablet

KISA ÜRÜN B İLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HİTRİZİN 10 mg film tablet

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM Etkin madde:

Her bir film tablet 10 mg setirizin dihidroklorür i çermektedir.

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖT İK FORM

Film kaplı tablet

Beyaz film kaplı, bir yüzü "HTZ" yazılı, di ğer yüzü ortadan çentikli, hafif bombeli oblong tabletler.

4.KLİNİK ÖZELL İKLER 4.1 Terapötik endikasyonlar

Setirizin; erişkinlerde ve 6 yaş ve üzeri çocuklarda:

Alerjik rinitin nazal ve oküler semptomlarının teda visinde, kronik idiopatik ürtikerin semptomlarının tedavisinde ve kaşıntının semptomatik tedavisinde endikedir.

4.2Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

6 yaş ve üstü çocuklar ile eri şkinlerde: Semptomların şiddetine göre günde bir kez 5 mg (1/2 tablet) veya 10 mg (1 tb) uygulanır.

Uygulama şekli:

HİTRİZİN ağızdan kullanım içindir, bir bardak su ile birlikte yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:

Böbrek Yetmezli ği:

Doz aralıkları kişinin böbrek fonksiyonlarına göre ayarlanır. A şağıdaki tabloyu kullanarak gösterildi ği şekilde dozu ayarlanır. Bu tabloyu kullanabilmek içi n hastanın kreatinin klerensi [(CLcr), ml/dak] hesaplanmalıdır.

CLcr (ml/dak) değeri; serum kreatinin değeri (mg/dl) üzerinden a şağıdaki formüle göre hesaplanır.

Böbrek Fonksiyon Bozuklu ğu olan Erişkin Hastalarda Doz Ayarlaması:

Böbrek yetmezli ği olan pediyatrik hastalarda doz, hastanın renal klerensi ve vücut a ğırlığı göz önüne alınarak bireyselle ştirilmelidir.

Karaciğer Yetmezliği:

Sadece karaciğer yetmezliği olan hastalarda herhangi bir doz ayarlanmasına gerek yoktur.

Karaciğer ve böbrek yetmezli ği bir arada görülen hastalarda ise doz ayarlaması ö nerilir (bkz "Böbrek yetmezli ği" bölümü).

Pediyatrik popülasyon: "Pozoloji/uygulama sıklı ğı ve süresi" bölümüne bakınız.

Geriyatrik popülasyon:

Veriler, böbrek fonksiyonu normal olan ya şlılarda, doz azaltılmasının gerekmedi ğini ortaya koymuştur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• HİTRİZİN'in etkin maddesine veya yardımcı maddelerden herh angi birine, hidroksizine veya piperazin türevlerinden herhangi birine kar şı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda,

• Kreatinin klerensinin 10 ml/dk'nın altında oldu ğu ağır böbrek yetmezli ğindeki hastalarda,

• Galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu gibi nadir kalıtımsal rahatsızlı ğı olan hastalarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Setirizin, terapötik dozlarda, alkol (kandaki 0.5 g /l'lık bir alkol düzeyi için) ile klinik olarak anlamlı bir etkileşim göstermemi ştir, ancak alkolle birlikte alındığında dikkatli olunması önerilir.

Setirizin üriner retansiyon riskini artırabilece ğinden, üriner retansiyona e ğilim faktörleri (örn. omurilik lezyonu, prostatik hiperplazi) olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Epileptik hastalarda ve konvülsiyon riski olan hast alarda dikkat edilmesi önerilir.

6 yaş altı çocuklarda H İTRİZİN 'in kullanımı önerilmez çünkü bu formülasyon do ğru doz adaptasyonuna izin vermemektedir.

HİTRİZİN, her tabletinde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; bu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

HİTRİZİN laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intolera nsı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri

Setirizinin psödoefedrin, antipirin, simetidin, ket okonazol, eritromisin ve azitromisin ile

çalı şmasında, setirizinin klerensinde küçük bir dü şü ş (%16) gözlenmi ş ancak setirizin ile birlikte uygulanan teofilininin dağılımı değişmemiştir.

Setirizin ile eşzamanlı uygulanan simetidin, glipizid, diazepam, antipirin ve psödoefedrin ile yapılan çalı şmalarda, advers farmakodinamik etkileşimlere dair bir kanıt saptanmamıştır.

Setirizin ile eşzamanlı uygulanan azitromisin, eritromisin, ketokonazol, teofilin ve psödoefedrin ile yapılan çalı şmalarda herhangi bir advers klinik etkileşime rastlanmamıştır. Özellikle, setirizinin makrolidler veya ketokonazol ile birlikte uygulanması sonucunda klinik olarak anlamlı hiçbir EKG de ğişikliği hiçbir zaman gözlenmemi ştir.

Ritonavir (günde iki kez 600 mg) ve setirizin (günd e 10 mg) ile yapılan bir çoklu doz çalı şmasında, setirizine maruziyet yaklaşık %40 artmış, setirizin ile birlikte uygulandığında ritonavirin dağılımı hafifçe de ğişmiştir (-%11).

Gıdalarla alındı ğında emilim miktarı azalmamış ancak emilim hızında bir azalma olmuştur.

Antihistaminikler alerji deri testlerini inhibe etmektedir, bu nedenle bu testlerin uygulanmasından önce 3 günlük bir temizlenme periyo du önerilmektedir.

4.6Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye:

Gebelik kategorisi: "B"

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Çocuk do ğurma potansiyeli olan kadınlar setirizin ile tedavi edilebilir. Setirizin ve oral kontraseptiflerin eş zamanlı kullanımının kontrasepsiyon etkinli ğini azaltması beklenmez.

Gebelik dönemi:

Setirizin için gebeliklerde maruz kalmaya ili şkin mevcut klinik veri çok azdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalı şmalar, gebelik, embriyonal/fötal geli şim, doğum ya da doğum-sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir.

Gebe kadınlara ancak mutlak gerekli olduğunda uygulamalı ve verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi:

Setirizin uygulanmasından sonra örneklem zaman nokt alarına bağlı olarak plazmada ölçülene göre %25-%90 konsantrasyonlarında anne sütüne geçer ; bu nedenle, emziren kadınlarda kullanılması önerilmez.

Üreme yetene ği / Fertilite:

Hayvanlardaki çalı şmalar setirizinin fertiliteye etkisinin olmadığı göstermi ştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Önerilen 10 mg dozda, araç kullanma becerisi, uykuy a dalma ve simule montaj hattı performansına (ilacın sedatif etkisini ölçmede kull anılan, gerçek i ş ortamındaki performansı temsil eden, bilgisayarla yapılan ve uyku halindeki tüm de ğişkenlere hassas ölçüm testi) ait objektif ölçümlerde, klinik olarak anlamlı bir etki saptanmamıştır. Araç kullanmayı planlayan, potansiyel olarak tehlikeli aktivitelerde çalı şan ve makine kullanan hastalar, önerilen dozu aşmamalı ve tıbbi ürüne verdikleri yanıtı dikkate alm alıdırlar.

Bu tip duyarlı hastalarda, setirizinin alkol veya diğer santral sinir sistemi depresanları ile eşzamanlı kullanımı, uyanıklıkta azalmaya ve performa ns bozukluğuna yol açabilir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Klinik çalı şmalar, önerilen dozda setirizinin, santral sinir si stemi üzerinde somnolans, halsizlik, sersemlik hali ve baş ağrısı gibi minör advers etkiler gösterdi ğini ortaya koymuştur. Bazı olgularda paradoksal santral sinir sistemi stimülas yonu bildirilmiştir.

Setirizin, selektif periferik H1-reseptör antagonisti olmasına ve antikolinerjik ak tiviteden göreli bağımsız olmasına ra ğmen, bireysel olgularda idrar yapma zorluğu, gözde uyum bozuklukları ve ağız kuruluğu bildirilmiştir.

Bilirubin yükselmesinin e şlik ettiği karaciğer enzimlerinde yükselme ile birlikte karaci ğer fonksiyon anormalliği örnekleri bildirilmi ştir. Bu durum genellikle, ilaç kesildi ğinde sona ermektedir.

Klinik çalı şmalarda, plaseboya göre istatiksel olarak daha sık görülen somnolans, olguların

ço ğunluğunda hafif ila orta şiddettedir. Diğer çalı şmalarda kullanılan objektif testler, sağlıklı

genç gönüllülerde, önerilen günlük dozda, günlük ak tivitelerin etkilenmediğini göstermi ştir.

İstenmeyen etkiler MedDRA Sistem Organ Sınıfı'na gör e ve sıklık gruplandırması a şağıda belirtildiği şekilde tanımlanmıştır (Bu advers etkilerden işaretli olanlar sadece plasebo kontrollü klinik çalı şmalarda bildirilmiştir, işaret taşımayanlar ise pazarlama sonrası deneyime aittir);

Çok yaygın ( ≥ 1/10); yaygın (≥ 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (≥ 1/1000 ila < 1/100); seyrek (≥ 1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (< 1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Seyrek: aşırı duyarlılık

Çok seyrek: anafilaktik şok

Metabolizma ve beslenme hastalıkları:

Bilinmiyor: iştah artışı

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın: Somnolansa,b

Yaygın olmayan: ajitasyon

Seyrek: saldırganlık, konfüzyon, depresyon, halüsin asyon, uykusuzluk

Çok seyrek: tik

Bilinmiyor: intihar dü şüncesi

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Sersemlik hissia, baş ağrısıa

Yaygın olmayan: parestezi

Seyrek: konvülsiyonlar, hareket bozuklukları

Çok seyrek: tat alma bozuklu ğu, diskinezi, distoni, senkop, tremor

Bilinmiyor: amnezi, hafıza bozukluğu

Göz hastalıkları:

Çok seyrek: bulanık görme, uyum bozuklu ğu, okülojirasyon

Kulak ve iç kulak hastalıkları:

Bilinmiyor: vertigo

Kardiyak hastalıklar:

Seyrek: taşikardi

Solunum, gö ğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın: farenjita, rinitb

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: karın ağrısıa, ağız kuruluğua, mide bulantısıa, diyareb

Hepatobiliyer hastalıklar:

Seyrek: karaciğer fonksiyon bozukluğu (transaminaz, alkalen fosfataz, γ-GT ve bilirubin artışı)

Deri ve derialtı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan: kaşıntı, döküntü

Seyrek: ürtiker

Çok seyrek: anjiyonörotik ödem, sabit ilaç erüpsiyo nu

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Çok seyrek: disüri, enürezis

Bilinmiyor: üriner retansiyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar:

Yaygın: halsizlika,b

Yaygın olmayan: asteni, kırıklık

Seyrek: ödem

Araştırmalar:

Seyrek: kilo artışı

kontrollü çalı şmalarda, 10 mg setirizin ile yaygın olarak görülen advers olaylardandır.

bPlasebo kontrollü çalı şmalarda, çocuklarda (6 ay-12 ya ş) setirizin için yaygın olarak bildirilen advers olaylardandır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk d engesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri ger ekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Aşırı dozda setirizin alımını takiben gözlenen belirt ilere, esas olarak santral sinir sistemi etkileri veya antikolinerjik etki izlenimi veren etkiler eşlik eder.

huzursuzluk hali, sedasyon, somnolans, stupor, taşikardi, tremor ve idrar retansiyonu gibi advers olaylar bildirilmiştir.

Setirizinin bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Doz aşımı meydana geldiğinde, semptomatik veya destekleyici tedavi önerilir. İlaç kısa süre önce alındıysa gastrik lavaj de ğerlendirilmelidir. Setirizin, diyaliz ile etkin bir şekilde uzaklaştırılamaz.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Piperazin türevieri, ATC kod u: R06AE07

Hidroksizinin insandaki metaboliti olan setirizin güçlü ve selektif bir periferik H 1-reseptör antagonistidir.

Etki Mekanizması: İn vitro reseptör ba ğlama çalı şmalarında, setirizinin H1 reseptörlerinin dışındaki reseptörler için ölçülebilir bir afinitesi o lmadığı gösterilmi ştir. Farelerdeki ex vivo deneyler, sistemik olarak uygulanan setirizinin serebral H1 reseptörleri anlamlı düzeyde i şgal etmediğini göstermi ştir.

Farmakodinamik etkiler: Setirizin, anti-H1 etkisinin yanında, antialerjik etkinlik de göstere rek, günde bir veya iki kez 10 mg dozunda uygulandı ğında, antijen maruziyetindeki atopik hastaların cilt ve konjuktivasında, özellikle eozin ofiller olmak üzere, enflamasyon hücrelerinin geç faz toplanmasını inhibe eder.

Günde 30 mg dozunda, spesifik alerjen inhalasyonuna maruz kalan astım hastalarında, geç faz bronşial konstrüksiyonda, eozinofillerin bronko-alveolar sıvıya akınını inhibe eder. Ayrıca setirizin, kronik ürtiker hastalarında, kallikreini n intradermal uygulanması ile uyarılan geç faz inflamatuvar reaksiyonu inhibe eder. Ek olarak, alerjik inflamasyon göstergeleri olan ICAM-1 ve VCAM-1 gibi adezyon moleküllerinin ekspresyonunu da azaltır.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan çalı şmalarda, setirizinin, 5 ve 10 mg dozlarda, deri içi ne çok yüksek konsantrasyonlarda uygulanan histamin ile in düklenen kızarıklık ve kabarıklık reaksiyonlarını güçlü bir şekilde inhibe ettiği saptanmıştır. Tek doz 10 mg setirizin uygulanmasını takiben etki, deneklerin %50'sinde 20 dakika içinde ve %95'inde 1 saat içinde başlar. Bu etki, tek doz uygulamayı takiben, en az 24 saat sürer. Çocuklarda (5 ila 12 ya ş) yapılan 35 günlük bir çalı şmada, setirizinin antihistaminik etkisine karşı (kızarıklı ğın ve kabarıklığın baskılanması) tolerans gelişmediği gözlenmi ştir. Yinelenen uygulamalardan sonra setirizin ile tedavi kesildiğinde, cildin histamine karşı normal reaktivitesi 3 gün içinde yeniden başlamaktadır.

Hafif-orta şiddetli astımın eşlik ettiği alerjik rinitli 186 hastanın katıldığı plasebo-kontrollü, 6 haftalık bir çalı şmada, günde bir kez uygulanan 10 mg setirizin, rini t belirtilerini iyileştirmiş ve pulmoner fonksiyonu değiştirmemiştir. Bu çalı şma, hafif-orta şiddetli astımlı alerjik hastalarda setirizin uygulanmasının güvenlili ğini desteklemektedir.

Plasebo-kontrollü bir çalı şmada, 7 gün boyunca günde 60 mg'lık yüksek dozda ve rilen setirizin, QT aralığında istatiksel olarak anlamlı bir uzamaya neden olmamıştır.

Setirizinin önerilen dozda, mevsimsel ve pereniyal alerjik rinitli hastalarda yaşam kalitesini arttırdığı gösterilmi ştir.

5.2Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler

İnsanlarda, doruk konsantrasyon ve EAA gibi farmakokinetik parametrelerin dağılımı benzerdir ve beyaz ve siyah ırktan erişkin erkeklerde setirizin kinetiğinde farklılık gözlemlenmemi ştir. Emilim:

Kararlı-durum maksimum plazma konsantrasyonu yaklaşık 300ng/ml'dir ve bu konsantrasyona 1,0 ± 0,5 saat içinde ula şılır.

Setirizin, gıdalar ile birlikte alındığında, emilim hızında azalma olmasına kar şın, emilim miktarı değişmez. Setirizin, solüsyon, kapsül veya tablet formun da verildiğinde, biyoyararlanımı benzerdir.

Dağılım:

Setirizinin görünür da ğılım hacmi 0,5 l/kg'dır. Setirizin plazma proteinle rine %93 ± %0.3 oranında bağlanır. Setirizin, varfarinin proteine bağlanmasını değiştirmez.

Biyotransformasyon:

Setirizin yoğun ilk geçi ş metabolizmasına uğramaz.

Eliminasyon:

Setirizinin plazma yarılanma ömrü yakla şık 10 saattir. 10 gün, günde 10 mg dozda setirizin ile birikim gözlenmemi ştir. Dozun 2/3'ü de ğişmeden idrarla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Setirizin 5 ila 60 mg doz aralığında doğrusal kinetik gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Geriyatrik popülasyon:

On altı yaşlı denekte, tek doz 10 mg oral setirizin uygulanmasını takiben, normal deneklere kıyasla, yarılanma ömrü %50 artmı ş, klerens %40 azalmıştır. Yaşlı gönüllülerde, setirizin klerensindeki bu azalma, böbrek fonksiyonlarının az alması ile ilişkili görünmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Setirizinin yarılanma ömrü 6-12 ya ş arasındaki çocuklarda yakla şık 6 saat ve 2-6 yaş arasındaki çocuklarda ise 5 saattir. 6 - 24 aylık bebeklerde b u süre 3,1 saate inmi ştir.

Böbrek yetmezli ği:

Hafif böbrek yetmezli ği olan hastalar (kreatinin klerensi 40 ml/dk'dan yü ksek olanlar) ile normal gönüllülerde, ilacın farmakokineti ği benzerdir. Orta şiddette böbrek yetmezli ği olan

hastalarda, yarılanma ömrü, normal gönüllülere kıya sla, 3 kat artmış, klerens %70 azalmıştır.

Tek, oral, 10 mg setirizin dozu verilen hemodiyaliz hastalarında (kreatinin klerensi 7 ml/dk'nın altında olanlar), yarılanma ömrü, normal gönüllüler e kıyasla, 3 kat artmış, klerens %70 azalmıştır. Setirizin hemodiyalizle çok az uzakla ştırılır. Orta şiddette - ağır böbrek yetmezli ği olan hastalarda doz ayarlaması gerekir (bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği:

10 veya 20 mg tek doz setirizin verilen kronik karaciğer hastalarında (hepatoselüler, kolestatik ve biliyer siroz), yarılanma ömrü, sa ğlıklı deneklere kıyasla, % 50 artmı ş ve klerens %40 azalmıştır. Doz ayarlaması, sadece, karaciğer yetmezliğine böbrek yetmezli ği de eşlik ediyorsa gereklidir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik-dışı veriler; güvenlilik farmakolojisi, yinelenen doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi ile il gili yapılan konvansiyonel çalı şmalar temelinde insanlar için herhangi bir özel tehlike g östermemektedir.

6.FARMASÖT İK ÖZELL İKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mısır nişastası

Sodyum nişasta glikolat

Laktoz monohidrat

Kolloidal silikon dioksit

Magnezyum stearat

Hidroksipropil metil selüloz

Titanyum dioksit (E171)

Polietilen glikol

Talk

6.2. Geçimsizlikler

Bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü 36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklı ğında saklayınız. Işıktan koruyunuz.

8. RUHSAT NUMARASI

180/98

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.01.1997

Ruhsat yenileme tarihi: 21.04.2003

10. KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ