5.FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER
5.1.Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapotik grup: Propiyonik asit türevleri
ATC kodu: M01A E01
İbuprofen analjezik, antiinflamatuvar ve antipiretik etkileri olan bir fenilpropiyonik asit türevidir.
İbuprofen'in, diğer NSAİİ'lerde olduğu gibi, COX-1 ve COX-2 enzimlerini inhibe ederek prostaglandin sentezini baskılamak suretiyle etki gösterdiği düşünülmektedir.
İnsanlarda, ibuprofen inflamasyona bağlı ağrıyı, şişliği ve ateşi azaltır. Ayrıca trombosit agregasyonunu geri dönüşlü olarak inhibe eder.
Tek-doz klinik çalışmalar, ibuprofenin ağrı kesici etkisinin 30 dakika civarında görüldüğünü ortaya koymaktadır. İstatiksel olarak, hem başlangıç hızı hem de ağrının azalma derecesi açısından, 400 mg ibuprofenin etkisi, 1000 mg parasetamole göre üstünlük sağlamıştır. Etki başlangıcındaki bu farklılık 0.6 ile 14 dakika arasındadır. Aynı klinik çalışmaya göre, 200 mg'lık tek doz ile 1000 mg parasetamol kıyaslandığında, ağrı kesici etkinin başlamasında belirgin bir fark gözlenmemiştir.
Klinik Parametreler | İbuprofen | İbuprofen | Asetaminofen | Plasebo | |
Liquigels | Liquigels | 1g | |||
200mg | 400mg | (2x500mg) | |||
Packman ve ark. | |||||
Toplam ağrıda rahatlama | - | - | - | - | |
Ağrıda rahatlama ve ağrı | - | 15.2 | 12.2 | 5.8 | |
yoğunluğu farkının toplamı | |||||
Anlamlı rahatlamaya kadar | - | 39 | 53 | >180 | |
geçen süre (dakika) | |||||
Hersh ve ark. | |||||
Toplam ağrıda rahatlama | 14.72 | 16.56 | 11.99 | 5.25 | |
Ağrıda rahatlama ve ağrı | 6.93 | 8.07 | 5.05 | 0.46 | |
yoğunluğu farkının toplamı | |||||
Anlamlı rahatlamaya kadar | 30.0 | 28.8 | 29.4 | >360 | |
geçen süre (dakika) | |||||
Olson ve ark. | |||||
15 | ADV-TR-LLD-V1 | ||||
2016-0016721 |
Toplam ağrıda rahatlama | - | 17.42 | 13.30 | 4.33 | ||
Ağrıda rahatlama ve ağrı | - | 11.77 | 8.36 | 2.60 | ||
yoğunluğu farkının toplamı | ||||||
Anlamlı rahatlamaya | kadar | - | 24.2 | 29.9 | >360 | |
geçen süre (dakika) | ||||||
Kellstein ve ark. | ||||||
Toplam ağrıda rahatlama | 36 | 30 | - | 52 | ||
2 saat | sonundaki | ağrı | 0.98 | 0.97 | - | 0.87 |
yoğunluğu farkı | ||||||
Anlamlı | rahatlamaya | kadar | - | - | - | - |
geçen süre (dakika) |
Klinik çalışmalara göre 400 mg ibuprofen alımı, ağrı kesici etkiyi 8 saate kadar sürdürebilir.
Deneysel veriler, eş zamanlı kullanıldıklarında ibuprofenin düşük doz asetilsalisilik asidin platelet agregasyonu üzerindeki etkisini kompetitif olarak inhibe edebileceğini göstermektedir. Bazı farmakodinamik çalışmalarda, hızlı salımlı asetilsalisilik asit dozundan (81 mg) önceki 8 saat içinde veya dozdan sonraki 30 dakika içinde tek doz 400 mg ibuprofen alındığında asetilsalisilik asidin tromboksan veya trombosit agregasyonunun oluşumunda etkisinin azaldığı gözlenmiştir. Bu verilerin klinik olarak ekstrapolasyonu ile ilgili belirsizlikler bulunmasına rağmen, ibuprofenin uzun süreli ve sürekli kullanımının, düşük doz asetilsalisilik asidin kardiyoprotektif etkisini azaltabileceği olasılığı göz ardı edilemez. Arasıra kullanılan ibuprofen ile klinik olarak anlamlı bir etki gözlenmesi muhtemelen beklenmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri)
5.2.Farmakokinetik özellikler Genel Özellikler
Emilim: İbuprofenin oral uygulamada gastrointestinal kanaldan emilimi, yaklaşık %80 oranındadır.
Aç karnına alındığında çözünebilir ibuprofen (ADVIL LIQUI-GELS kapsülleri) hızla emilir. Cmaks'a 35 dakikada ulaşılır; standart ibuprofen tabletlerde bu süre 90 dakika civarındadır.
Dağılım: İbuprofen'in plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %99'dur.
Plazma yarılanma ömrü 2 saattir. Kan konsantrasyonları tek doz ve çoklu doz uygulamasından sonra hızla azalır.
Biyotransformasyon: İbuprofen oksidasyon yolu ile karaciğerde metabolize olur; iki aktif olmayan metaboliti (metabolit A ve B) oluşur.
16
ADV-TR-LLD-V1 2016-0016721
Eliminasyon: Bu metabolitler değişmemiş ibuprofen ile birlikte böbreklerden bu şekilde veya konjugatları şeklinde atılır. Oral dozun yaklaşık %75-85'i idrarla, geri kalan kısmı feçesle 24 saat içinde atılır.
Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Oral uygulamayı takiben, ibuprofen hızlıca emilmektedir. Doruk serum seviyeleri dozlamanın ardından 1 ila 2 saat arasında elde edilir. Serbest ibuprofen plazma konsantrasyonu ile doz arasında doğrusal bir ilişki olmasına rağmen, uygulanan doz ile ibuprofen konsantrasyon-zaman eğrisinin toplam alanı arasındaki ilişkinin doğrusal olmadığı görülmektedir. İbuprofenin ve metabolitlerinin toplam üriner atılımı dozajın doğrusal bir fonksiyonudur. İbuprofenin emilimi ve atılımı, 50 mg ila 600 mg arasındaki dozlarda doz rejiminden etkilenmemektedir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve reprodüksiyon toksisitesi konvansiyonel çalışmalarına dayanan klinik dışı veriler insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır.
Klinik dışı çalışmalarda sadece maksimum insanda maruz kalımın yeteri kadar üzerindeki maruz kalmalarda gözlenen etkilerin klinik kullanım ile az ilgili olduğu belirlenmiştir.