KISA ÜRÜN B İLGİSİ
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ADVANTAN® M Losyon
2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİ
Etkin madde:
1g losyon 1 mg metilprednisolon aseponat (%0.1) içe rir.
Yardımcı maddeler:
Yardımcı maddeler için bkz. 6.1
3. FARMASÖT İK FORM
Kutanöz emülsiyon
Yağ içinde su emülsiyonu, beyaz opak emülsiyon.
4. KLİNİK ÖZELL İKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar
Akut eksojen (allerjik kontakt dermatit, toksik dejeneratif ekzema, numüler (mikrobik) ekzema, dishidrotik ekzema,) ve atopik dermatit nörodermati t) seboreik ekzema, gravitasyonel ekzema, solar dermatit (ağır güne ş yanığı) ve sınıflandırılmamı ş ekzemanın tedavisinde kullanılır.
ADVANTAN, 4 aydan büyük çocukların tedavisinde endi kedir.
4.2 Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:
ADVANTAN, hekim tarafından başka türlü önerilmemi şse, günde bir defa ince bir tabaka halinde hastalıklı deriye sürülür ve hafifçe ovalan ır. Ciddi enflame seborreik ekzemada, yüzün etkilenen alanları 1 haftadan uzun süre tedavi edil memelidir. Erişkinlerde kullanım süresi genel olarak 2 haftayı aşmamalıdır.
ADVANTAN kullanımı sırasında, ciltte a şırı kuruluk oluşursa, cilt tipine bağlı seçilecek, ya ğ içinde su emülsiyonu veya tek fazlı ya ğlı pomat ile nötral destekleyici tedavi, deriyi nem lendirme amaçlı olarak uygulanabilir.
Uygulama Şekli:
Haricen hastalıklı deriye sürülerek kullanılır.
Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler:
Böbrek/ Karaci ğer yetmezliği: Özel bir kullanımı yoktur.
Pediyatrik popülasyon:
4 aylık ve daha büyük bebeklere, çocuklara ve adole sanlara ADVANTAN uygulaması sırasında doz ayarlaması gerekli değildir.
ADVANTAN'ın 4 aydan küçük bebeklerde güvenlili ği ortaya konmamıştır. Mevcut veri yoktur. ADVANTAN'ın 4 aydan küçük bebeklerde kullanılması ö nerilmez.
ADVANTAN oklüzyon altında uygulanmamalıdır. Bebek b ezinin oklüzif olabilece ği dikkate alınmalıdır.
ADVANTAN'ın 4 ay ile 3 ya ş arasında çocuklarda kullanımında, yarar/risk de ğerlendirmesi dikkatli biçimde yapılmalıdır.
Geriyatrik Popülasyon:
Özel bir kullanımı yoktur.
4.3 Kontrendikasyonlar
ADVANTAN içeri ğindeki etkin ve yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık, tedavi alanında tüberküloz veya sifiliz lezyonu; te davi alanında viral hastalıklar (ör: varicella ya da herpes zoster), rozasea, perioral dermatit, ülse r, acne vulgaris, atrofik deri hastalıkları ve aşı sonrası gözlenen deri reaksiyonlarında kontrendiked ir.
Bakteriyel ve mikotik deri hastalıkları için bkz. B ölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Glukukokortikoidler, özellikle de çocuklarda mümkün olan en dü şük dozda kullanılmalıdır. Sadece istenen terapötik etkiye ula şmak ve bu etkiyi korumak için gerekli olan süre boy unca kullanılmalıdır.
Bakteriyel enfekte olmuş deri hastalıkları ve/veya mantar enfeksiyonlarında, ayrıca ek spesifik bir tedavi gereklidir.
Topikal glukokortikoid kullanımına bağlı olarak, lokal deri enfeksiyonları oluşma potansiyeli artabilir.
ADVANTAN kullanılırken, gözlerle, açık derin yarala rla ve mukoza ile temas etmemesine dikkat edilmelidir.
ADVANTAN geniş alanlara uygulanmamalıdır (vücut yüzey alanının %4 0'dan daha fazla).
ADVANTAN Pomat ile geniş alanların oklüzif olmayan tedavisinden (deri yüzey inin % 40-90'ı kadar) sonra bile; çocuklarda adrenokortikal fonksi yon bozukluğu gözlenmemi ştir. Sağlıklı yetişkin gönüllülerde %60 deri yüzeyine, oklüzif ko şullar altında 22 saat boyunca ADVANTAN Pomat uygulamasının ardından plazma kortizol seviyesinde supresyon ve sirkadiyen ritimler üzerinde etki gözlenmi ştir. ADVANTAN oklüsif ko şullarda kullanılmamalıdır. Bebek ba ğı oklüzif ko şul oluşturabilir. Bu nedenle ADVANTAN'ın 4 aydan küçük beb eklerde kullanılması önerilmez.
Geniş cilt alanları tedavi edilirken, emilim veya sistemik etki olasılığı tamamen yok edilemeyeceğinden, tedavi süresi olabildi ğince kısa tutulmalıdır.
Diğer glukokortikoidlerde de olduğu gibi, bilinçsiz kullanım, klinik belirtileri gizl eyebilir.
Sistemik kortikoidlerde olduğu gibi, lokal kortikoidlerin kullanılması ile de (ö rn. uzun süre yüksek doz veya geni ş bir alana tatbik edilmeleri, kapalı pansuman veya göz çevresindeki deriye uygulanmaları sonucu) glokom gelişebilir.
Pediyatrik Popülasyon:
ADVANTAN'ın 4 aydan küçük bebeklerde kullanılması ö nerilmez.
ADVANTAN oklüzyon altında uygulanmamalıdır. Bebek b ezinin oklüzif olabilece ği dikkate alınmalıdır.
ADVANTAN'ın 4 ay ile 3 ya ş arasında çocuklarda kullanımında, dikkatli biçimde yarar/risk değerlendirmesi yapılmalıdır.
4.5Diğer tıbbi ürünler ile etkile şim ve diğer etkileşim şekilleri Bilinen bir etkileşimi yoktur.
4.6Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C'dir.
Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
ADVANTAN'ın hamile kadınlarda kullanımına dair yete rli veri yoktur. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda, hamile kalma riski, tedaviyi öneren doktor tarafından değerlendirilmelidir.
Gebelik dönemi
ADVANTAN'ın gebe kadınlarda kullanımına ili şkin yeterli veri mevcut değildir. Metilprednisolon aseponat, hayvanlarda yapılmış deneysel çalı şmalarda embriyotoksik ve/veya teratojenik etki göstermi ştir.
Birçok epidemiyolojik çalı şma gebeliklerinin ilk trimestrinde sistemik glukokortikoidler ile tedavi edilen kadınların çocuklarında, yarık damak görülme riskinde artı ş olasılığını ortaya koymaktadır. ADVANTAN ile tedavinin klinik endikasyonu gebelerde dikkatle gözden geçirilip, yarar ve riskleri bakımından özenle tartılmalıdır.
Genellikle kortikoid içeren topikal preparatlar geb eliğin ilk trimestrinde kullanılmamalıdır. Ayrıca geniş alanların tedavisi, uzun süreli kullanım ve kapalı pansumandan da kaçınılmalıdır.
Laktasyon dönemi
Sıçanlarda metilprednisolon aseponatın pratikte süt yoluyla yenidoğanlara geçti ği görülmemi ştir. Metilprednisolon aseponatın insan sütüne geçip geçm ediği bilinmemektedir, ancak, sistemik olarak uygulanan kortikosteroidlerin insan sütünde saptandığı bildirilmiştir. Topikal uygulanan ADVANTAN formülasyonlarıyla, metilprednisolon asepo natın insan sütünde saptanabilir miktarlarda bulunmasına yetecek oranda sistemik emilime neden olup olmayacağı bilinmemektedir. Bu nedenle, emziren kadınlarda ADVANTAN uygulanırken dikkatli olunmalıdır.
Emziren kadınlarda, gö ğüs bölgesinden tedavi uygulanmamalıdır. Geni ş alanların tedavisi ve uzun süreli kullanım ve kapalı pansumandan kaçınılm alıdır (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarları ve önlemleri).
Üreme yetene ği / Fertilite
ADVANTAN'ın fertilite üzerine etkisine dair bir ver i yoktur.
4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
ADVANTAN'ın araç veya makine kullanma becerisi üzer ine herhangi bir etkisi yoktur.
4.8 İstenmeyen etkiler
Klinik çalı şmalarda gözlemlenen yan etkilerin görülme sıklı ğı MedDRA sınıflandırmasına (MedDRA version 11.1) göre a şağıda liste halinde sunulmaktadır: Çok yaygın ( ≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın olmayan: Ekzema, deride eksfoliyasyon, fissü r
Bilinmiyor*: Akne, telanjiektazi, deride atrofi, deride damarlanma (striae), perioral dermatit, deride renk değişikliği, alerjik deri reaksiyonları
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar
Yaygın: Uygulama bölgesinde yanma hissi
Yaygın olmayan: Uygulama bölgesinde ka şıntı, ağrı, veziküller, püstül, erezyon
Bilinmiyor*: Uygulama gölgesinde kuruluk, eritem, folikülit, hi pertrikosis
*Klinik çalı şmalarda potansiyel istenmeyen etkiler gözlenmemi ştir.
Kortikoid içeren topikal preparatlar uygulandı ğında emilime bağlı olarak sistemik etkiler ortaya çıkabilir.
4.9 Doz aşımı ve tedavisi
Akut toksisite çalı şmalarından elde edilen sonuçlara göre, losyonun bir defalık fazla dozunun aşırı dozda deriye uygulanması (emilime elverişli şartlarda geniş bir yüzeye uygulama) veya yanlışlıkla ağızdan alınmasını takiben akut bir toksisite riski b eklenmemektedir.
5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER 5.1 Farmakodinamik özellikler Farmakoterapötik Grup : Kortikosteroidler ATC kodu: D07AC14
Topikal uygulamayı takiben, ADVANTAN iltihabi ve allerjik deri reaksiyonların yanısıra hiperproliferasyon ile seyir eden süreçleri de bask ılayarak, objektif semptomları (eritem, ödem, akıntı) ve subjektif şikayetleri (kaşıntı, yanma, ağrı) geriletir.
Metilprednisolon aseponat'ın intraselüler glukokort ikoid reseptörlerine ba ğlandığı ve bunun ciltte gerçekle şen yıkımlanma reaksiyonu sonucu oluşan ana metabolit metilprednisolon-17-propionat için özellikle geçerli oldu ğu bilinmektedir.
Steroid reseptör kompleksi, DNA'nın belli bölgeleri ne bağlanıp, bir seri biyolojik etkiyi başlatır.
Steroid reseptör kompleksinin ba ğlanması, makrokortin sentezini indükler. Makrokorti n, araşidonik asit serbestlenmesini; ve böylece prostaglan dinler, lökotrienler gibi enflamasyon medyatörlerinin olu şumunu, inhibe eder.
Glukokortikoidlerin immünosüpresif etkileri, sitoki n sentezinin inhibisyonu ve günümüzde tam olarak anlaşılamamış olan bir antimitotik etki açıklanabilir.
Vazodilatasyon yapan prostaglandinlerin sentezinin inhibisyonu veya adrenalinin vazokonstriktif etkisinin potansiyalize edilmesi, glukokortikoidlerin vazokonstriktif etki göstermesi ile sonuçlanır.
5.2Farmakokinetik özellikler Emilim:
Metilprednisolon aseponat tüm formülasyonlardan cil de geçebilir. Stratum corneumdaki ve canlı derideki konsatransyonu dıştan içe do ğru dü şer.
Sistemik yük, ADVANTAN'ın, enflamasyonlu ciltte, bü tün vücutta, günde iki kez 20 gram uygulandığı tedavinin ardından, absorbe edilen miktar 2 µg metilprednisolon aseponat/kg/gün'e erişebilir.
Topikal kortikoidin perkutan absorbsiyon oranı ve derecesi; etkin maddenin kimyasal yapısı, sıvağnın bileşimi, ilaç içerisinde etkin maddenin konsantrasyonu, maruz kalma koşulları (tedavi bölgesi, maruz kalma süresi, açık veya oklüzif) ve deri durumu (deri hastalığının türü ve şiddeti, anatomik bölge vs.) gibi faktörlere ba ğlıdır.
Formülasyondaki metilprednisolon aseponatın perkuta n absorbsiyonunu incelemek için yapılan bir çalı şmada derinin durumu yapay olarak değiştirilerek normal deri iltihaplandırılmış (UV-B- eritema) ve hasar verilmiş deriyle (boynuzsu tabakanın kaldırılması) kar şılaştırılmıştır. Yapay olarak iltihaplandırılmış derideki absorbsiyon derecesi çok dü şük bulunmu ş (dozun %0.24'ü) ve sağlam derinin absorbsiyonuna (%0.15'i) göre biraz dah a yüksek bulunmu ştur. Soyularak önceden hasar verilmi ş deride ise metilprednisolon aseponatın absorbsiyonu daha yüksek değerlerde olmuştur (dozun %15'i).
Dağılım: Stratum korneum ve canlı derideki konsantrasyon, dıştan içe do ğru azalmaktadır.
Biyotransformasyon: Metilprednisolon aseponat (MPA), epidermis ve dermis'de ana metaboliti olan ve kortikoid reseptörüne daha sıkı ba ğlanan, metilprednisolon-17-propionat'a hidroliz edilir - ki bu derideki "biyoaktivasyona" işaret etmektedir.
Sistemik dolaşıma katıldıktan sonra, MPA'nın ba şlıca hidroliz ürünü olan 6 α- metilprednisolon17-propiyonat, glukuronik asitle hızlı bir şekilde konjuge edilir ve bunun sonucunda inaktive olur.
Eliminasyon: MPA'nın metabolitleri (ana metabolit: 6α-metilprednisolon-17-propionat-21- glukuronid) 16 saatlik bir yarılanma ömrü ile ba şlıca böbrek yoluyla elimine edilmektedir. 14C- işaretli madde, intravenöz uygulanmasını takiben, 7 g ün içinde idrar ve dı şkı yoluyla tamamen dışarı atılmıştır. Vücutta herhangi bir etkin madde ya da metabol it birikimi meydana gelmez.
5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri
Tekrarlanan subkutan ve dermal uygulamalarda sistemik toleransı değerlendirmek için yapılan çalı şmalarda, MPA tipik bir glukokortikoid etki profili göstermi ştir. Bu sonuçlardan yola çıkılarak, ADVANTAN terapötik kullanımını takiben, tipik glukokortikoid yan etkileri dışında başka bir etki, geniş alanlara uygulama ve/veya kapalı tedavi gibi uç ko şullarda dahi, beklenmez.
ADVANTAN ile yapılmış embriyotoksisite çalı şmaları glukokortikoidler için tipik olan sonuçları vermiştir, yani uygun test sistemi embriyoletal ve/veya teratojenik etkileri göstermi ştir. Bu bulgular ışığında ADVANTAN'ın gebelik esnasında reçetelenmesi öz el dikkat gerektirmektedir.
Epidemiyolojik çalı şmaların sonuçları "4.6 Gebelik ve laktasyonda kulla nım" ba şlıklı bölümde özetlenmi ştir.
Gerek bakteri ve memeli hücrelerinin gen mutasyonu taramasına ilişkin in vitro çalı şmalar, gerekse kromozom ve gen mutasyonu taramasına ilişkin in vitro ve in vivo çalı şmalar, MPA'nın herhangi bir genotoksik potansiyeli olduğunu göstermemi ştir.
MPA kullanılarak spesifik tümör olu şumu çalı şması yürütülmemi ştir. Yapı, farmakolojik etki mekanizması ile ilgili bilgiler ve uzun süre uygula ma ile sistemik tolerans çalı şmalarından elde edilen sonuçlar, tümör olu şum riskinde bir artış olabileceğine dair bir bulgu vermemektedir. Önerilen uygulama şartları altında, ADVANTAN'ın deriye tatbiki ile, si stemik immünosüpresif etki meydana gelmediğinden, tümör olu şumuna ait bir etki beklenmemektedir.
MPA ve ADVANTAN formülasyonlarının deri ve mukoza ü zerindeki lokal tolerans çalı şmalarında, glukokortikoidlerin bilinen yan etkilerinden başka bir bulgu kaydedilmemiştir.
MPA yapılan çalı şmalarda, kobayların derisinde duyarlılığı arttırıcı potansiyel göstermemi ştir.
6. FARMASÖT İK ÖZELL İKLERİ
6.1Yardımcı maddelerin listesi Orta zincirli trigliserit Kaprilik-kaprik-miristik-stearik trigliserit Polioksietilen-(2)-stearil alkol Polioksietilen-(21)-stearil alkol
Benzil alkol Disodyum edetat Gliserol (%85) Saf su
6.2Geçimsizlikler
Bilinen herhangi bir geçimsizli ği bulunmamaktadır.
6.3Raf ömrü 36 ay
6.4Saklamaya yönelik özel tedbirler 30°C'nin altında oda sıcaklı ğında saklayınız.
6.5Ambalajın niteliği ve içeri ği
Beyaz burgulu kapaklı aluminyum tüp 50 g
6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve d iğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıklar ın Kontrolü Yönetmeli ği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik leri"ne uygun olarak imha edilmelidir.
7. RUHSAT SAHİBİ
Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.,
Fatih Sultan Mehmet Mah., Balkan Cad., No:53 34770 Ümraniye- İstanbul
Tel: 0216 – 528 36 00
Faks: 0216 – 645 39 50
8.RUHSAT NUMARASI(LARI) 117/43
9.İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ Ilk ruhsatlandırma tarihi: 21.03.2005
10.KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ
KÜB Onay Tarihi: