Adalat crono 30 mg 20 kontrollu salim tableti

KISA ÜRÜN B İLGİSİ

1.BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ADALAT CRONO® 30 mg Kontrollü Salım Tableti

2.KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 23.9 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

3.FARMASÖT İK FORM Kontrollü Salım Tableti

Yuvarlak, konveks, pembe renkte film kaplı tablet.

4.KLİNİK ÖZELL İKLER

4.1- Terapötik endikasyonları

1.Hipertansiyon tedavisi

2.Koroner kalp hastalığı tedavisi

-Kronik stabil anjina pektoris (efor anjinası)

4.2- Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / uygulama sıklığı ve süresi

Tedavi mümkün oldu ğu kadar hastanın ihtiyacına göre düzenlenmelidir.

Doktor tarafından başka şekilde önerilmedikçe, yeti şkinler için tavsiye edilen doz:

1. Hipertansiyonda

Ciddi hipertansiyonda önerilen ba şlangıç dozu günde 30 mg'dır. E ğer gerekli ise doz bireysel ihtiyaçlara göre günde tek seferde 90 mg'a çıkartılabilir.

2. Koroner kalp hastalığında

Başlangıç dozu günde tek doz 30 mg'dır. Doz bireysel i htiyaçlara göre günde tek seferde maksimum 90 mg'a kadar yükseltilebilir.

CYP 3A4 inhibitörleri veya CYP 3A4 indüktörleri ile birlikte uygulanması durumunda,

nifedipin dozunun ayarlanması veya nifedipinin hiç kullanılmaması tavsiye edilebilir (bkz. "Diğer tıbbi ürünlerle etkile şimler ve diğer etkileşim biçimleri").

Kullanım süresine doktor karar vermelidir.

Uygulama şekli Oral kullanım içindir.

ADALAT CRONO tabletler, 24 saat ara ile tercihen gü nün hep aynı saatlerinde, tercihen sabahları, yemeklerden bağımsız olarak, bir miktar su ile bütün olarak yutulmalıdır. Greyfurt suyu ile birlikte alımından kaçınılmalıdır (bkz. "4.5 Di ğer tıbbi ürünlerle etkile şimler ve diğer etkileşim biçimleri").

Tabletler bölünmemelidir ve çi ğnenmemelidir.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler Böbrek / Karaci ğer yetmezliği:

Farmakokinetik verilere göre, böbrek yetmezli ği olan hastalarda hiçbir doz ayarlamasına gerek yoktur (bkz. "5.2 Farmokinetik Ö zelikleri").

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar dikkatle izlenmelidir, ciddi vakalarda doz azaltımı gerekebilir.

Pediyatrik popülasyon:

ADALAT CRONO'nun 18 yaşın altındaki çocuklarda güvenlili ği ve etkililiği saptanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Farmakokinetik verilere göre, 65 ya ş üzerindeki ya şlı hastalarda ADALAT CRONO kullanımına ilişkin doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3 - Kontrendikasyonlar

ADALAT CRONO,

• Teorik çapraz reaksiyon riski nedeniyle nifedipin v eya diğer dihidropiridinlere ya da ilacın içeri ğindeki yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılı ğı olan hastalara

uygulanmamalıdır (bkz. bölüm "4.4 Özel kullanım uya rıları ve önlemleri" ve "6.1 Yardımcı maddelerin listesi").

• Kardiyojenik şok, klinik açıdan anlamlı aort stenozu ve stabil ol mayan anjina pektoris olgularında veya miyokard enfarktüsü sıras ında ya da sonraki bir ay içinde kullanılmamalıdır.

• Akut anjina ataklarının tedavisi için kullanılmamal ıdır.

• Miyokard enfarktüsüne yönelik sekonder koruma amacı yla kullanılmamalıdır.

• Formülasyonun etki süresinden ötürü, karaci ğer yetmezliği olan hastalarda uygulanmamalıdır.

• Gastrointestinal obstrüksiyon veya özofageal obstrü ksiyon öyküsü ya da gastrointestinal kanal çapında herhangi bir dereced e lümen daralması olan hastalara uygulanmamalıdır.

• Kock kesesi (proktokolektomi sonrası ileostomi) olan hastalarda kullanılmamalıdır.

• Crohn hastalığı veya inflamatuvar bağırsak hastalığı olan hastalarda kontrendikedir,

• Enzim indüksiyonu nedeniyle nifedipinin etkili plaz ma düzeylerine ulaşılamayacağı için, ADALAT CRONO rifampisinle birlikte kullanıl mamalıdır (bkz. Bölüm "4.5 Di ğer tıbbi ürünlerle etkile şimler veya diğer etkileşim biçimleri"),

• ADALAT CRONO'nun malign hipertansiyondaki güvenlili ği henüz belirlenmemiştir.

4.4- Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• ADALAT CRONO tablet bütün olarak yutulmalı, hiçbir şekilde ısırılmamalı, çi ğnenmemeli ve kırılmamalıdır.

• Kan basıncında daha da azalma olmasına ilişkin risk olduğundan, hipotansiyonlu hastalarda dikkatli olunmalı, ayrıca kan basıncı ço k dü şük (sistolik kan basıncının 90 mmHg'dan az olduğu şiddetli hipotansiyon) olan hastalarda da dikkatli olunmalıdır.

• ADALAT CRONO, kadının klinik durumu nifedipin kullanımı gerektirmediği sürece gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Gebelikte ADAL AT CRONO kullanımı, standart tedaviye yanıt vermeyen şiddetli hipertansiyon bulunan hastalarla sınırlanmalıdır (bkz. bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyo n).

izlenmelidir. Gebelikte kullanımla ilgili ayrıntılı bilgi için, bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon.

• Nifedipinin insanlarda anne sütüne geçti ği bildirildiği için ve nifedipin maruziyetinin bebek üzerindeki etkileri bilinmedi ğinden, ADALAT CRONO'nun emzirme

döneminde kullanılması önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon).

• Karaciğer fonksiyonu bozukluğu olan hastalar dikkatle izlenmelidir ve şiddetli olgularda dozun azaltılması gerekebilir (bkz. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli / Karaciğer yetmezliği).

• ADALAT CRONO, beta blokörlerle ve di ğer antihipertansif ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılabilir ancak postural hipotansiyona yol açan aditif etki göz önünde bulundurulmalıdır. ADALAT CRONO diğer antihipertansif tedavinin kesilmesi sonrasında olası rebound etkilerini önlemeyecektir.

• ADALAT CRONO kardiyak rezervi yetersiz olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Zaman zaman nifedipinle kalp yetmezliğinin kötüle ştiği gözlenmi ştir.

• ADALAT CRONO kullanan diyabetik hastalarda kontrol bakımından ayarlama yapılması gerekebilir.

• Malign hipertansiyon ve hipovolemi bulunan diyaliz hastalarında kan basıncı belirgin derecede dü şebilir.

• Nifedipin, sitokrom P450 3A4 sistemi yoluyla metabolize olur. Bu nedenle bu enzim sistemini inhibe ettiği veya indükledi ği bilinen ilaçlar nifedipinin ilk geçi ş veya klirens düzeyini de ğiştirebilir (bkz. "4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkile şimler veya diğer etkileşim formları").

• Sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe edici olan ve bu nedenle yüksek nifedipin plazma konsantrasyonlarına neden olabilecek ilaçlar, örn.:

- makrolid antibiyotikleri (örn. eritromisin)

-anti-HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)

-azol antimikotikler (örn. ketokonazol)

-nefazodon ve fluoksetin antidepresanları

-kuinupristin/dalfopristin

-valproik asit

-simetidin

Bu ilaçların birlikte uygulanmasının ardından kan b asıncı izlenmelidir ve gerekirse nifedipin dozunun azaltılması dü şünülmelidir.

• ADALAT CRONO tabletin dış membranı sindirilmediği için, tuvalette ve hastanın dışkısında tabletin tamamı gibi bir görünüm olabilir. Ayrıca, bu nedenle ADALAT CRONO hastalara uygulanırken obstrüktif semptomlar ortaya çıkabilece ğinden, dikkatli olunmalıdır. Çok nadir olgularda bezoar or taya çıkabilir ve cerrahi giri şim gerektirebilir.

• Münferit olgularda bilinen gastrointestinal bozuklu k öyküsü olmaksızın obstrüktif semptomlar tarif edilmiştir.

• Baryumlu röntgen çekilirken yalancı pozitif etki ol uşabilmektedir.

diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulm alıdır.

4.5- Diğer tıbbi ürünler ile etkile şimler ve diğer etkileşim şekilleri Nifedipini etkileyen ilaçlar:

Nifedipin intestinal mukoza ve karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 sistemi üzerinden metabolize edilmektedir. Bu nedenle, söz konusu enzim sistemini inhibe ettiği ya da indükledi ği bilinen ilaçlar nifedipinin ilk geçi ş ya da klirensini (oral yoldan uygulandıktan sonra) değiştirebilir (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Nifedipin aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulandı ğında etkileşimlerin boyutu ve süresi dikkate alınmalıdır:

Rifampisin: Rifampisin sitokrom P450 3A4 sistemini güçlü şekilde indüklemektedir. Rifampisinle birlikte uygulama yapıldığında, nifedipinin biyoyararlanımı belirgin derecede azalmakta ve bu nedenle etkililiği zayıflamaktadır. Dolayısıyla nifedipin ile rifampisin kombinasyonu kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).

Sitokrom P450 3A4 sisteminin bilinen inhibitörleriy le birlikte uygulama yapılması halinde, kan basıncı izlenmeli ve gerektiğinde nifedipin dozunun azaltılması dü şünülmelidir (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli ve 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Şimdiye kadar bu olguların büyük bölümü için nifedip in ile

listede yer alan ilaç(lar) arasındaki ilaç etkile şimi potansiyelinin değerlendirilmesine yönelik formal çalı şmalar yapılmamıştır.

Nifedipin maruziyetini artıran ilaçlar:

-makrolid antibiyotikler (örn. eritromisin)

-anti-HIV proteaz inhibitörleri (örn. ritonavir)

-azol antimikotikler (örn. ketokonazol)

-fluoksetin

-nefazodon

-kuinupristin/dalfopristin

-sisaprid

-valproik asit

-simetidin

-diltiazem

Sitokrom P450 3A4 sisteminin indükleyicileriyle bir likte uygulama yapılması halinde, nifedipine verilen klinik yanıt izlenmeli ve gerektiğinde nifedipin dozunun artırılması dü şünülmelidir. İki ilaç birlikte uygulanırken nifedipin dozunun artırılması halinde, tedavi kesildi ğinde nifedipin dozunun azaltılması dü şünülmelidir.

Nifedipin maruziyetini azaltan ilaçlar:

-rifampisin (yukarıdaki bölümü inceleyiniz)

-fenitoin

-karbamazepin

-fenobarbital

Nifedipinin diğer ilaçlar üzerindeki etkileri:

Nifedipin eşzamanlı uygulanan antihipertansiflerin kan basıncını dü şürme etkilerini artırabilir.

İzole olgularda kalp yetmezliğinin kötüle ştiği de bilindiği için, nifedipin ß-reseptör blokörleriyle birlikte uygulandı ğında hasta dikkatle izlenmelidir.

Digoksin:

Nifedipin ile digoksinin birlikte uygulanması digoksin klirensinin azalmasına ve buna bağlı olarak plazma digoksin düzeyinin yükselmesine ne den olabilir. Bu nedenle hasta digoksinle ilgili doz aşımı semptomları bakımından önlem amaçlı kontrollerden geçmeli ve gerekti ğinde glikozid dozu azaltılmalıdır.

Kinidin:

Nifedipin ile kinidinin birlikte uygulanması plazma kinidin düzeylerini azaltabilir ve bazı olgularda nifedipin kesildikten sonra plazma kinidin düzeyinde belirgin artı ş gözlenebilir. Sonuç olarak, nifedipin ek olarak uyg ulandığında veya kesildiğinde, plazma kinidin konsantrasyonunun izlenmesi ve gerektiğinde kinidin dozunun ayarlanması önerilmektedir. Kan basıncı dikkatle iz lenmeli ve gerektiğinde nifedipin dozu azaltılmalıdır.

Takrolimus:

Takrolimus sitokrom P450 3A4 sistemi üzerinden meta bolize edilmektedir. Yayınlanan veriler nifedipin ile birlikte uygulanan takrolimus dozunun bireysel vakalarda azalabileceğini göstermektedir. Bu iki ilacın birlikte uygulanm ası halinde plazma takrolimus konsantrasyonları izlenmeli ve gerektiğinde takrolimus dozunun azaltılması dü şünülmelidir.

İlaç-yiyecek etkile şimleri:

Greyfurt suyu sitokrom P450 3A4 sistemini inhibe etmektedir. Bu nedenle, nifedipinin greyfurt suyuyla birlikte uygulanması ilk geçi ş metabolizmasının zayıflamasına ya da klirensin azalmasına ba ğlı olarak plazma konsantrasyonunun yükselmesine ve nifedipinin etki süresinin uzamasın a yol açmaktadır. Sonuç olarak, nifedipinin kan basıncını dü şürme etkisi artabilmektedir. Greyfurt suyunun düzen li olarak alınmasını takiben, bu etki greyfurt suyunun alınmasından sonra en az üç gün sürmektedir. Dolayısıyla nifedipin kullanılırken, g reyfurt/greyfurt suyu alımından kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Diğer etkileşim şekilleri

Nifedipin üriner vanililmandelik asidin spektrofoto metrik değerlerinde yalancı artışa neden olabilir. Bununla birlikte, HPLC ölçümleri et kilenmemektedir.

Özel popülasyonlara ili şkin ek bilgiler: Özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır. Pediyatrik doz formu bulunmamaktadır.

4.6 - Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk do ğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Mevcut verilere dayanarak, nifedipinin oral kontraseptifler üzerinde etkisinin olması beklenmez.

Gebelik dönemi

Nifedipin tedavisi gerektiren klinik koşul olmadıkça, ADALAT CRONO gebelikte kullanılmamalıdır. Gebelerde yeterli çalı şmalar yapılmamıştır.

Hayvanlarda yapılan çalı şmalarda embriyotoksik, fetotoksik ve teratojenik etkiler görülmü ştür (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri).

Mevcut klinik kanıtlara göre, perinatal asfiksi ve sezaryen doğumun yanı sıra prematürite ve rahim içi geli şme geriliğinde artış bildirilmiş olsa da spesifik bir prenatal risk belirlenmemiştir. Bu raporların sebebinin altta yatan hipertansiyon mu,

uygulamanın kendisinin ya da spesifik olarak ilacın kendisinden mi olduğu kesin olarak bilinmemektedir.

Mevcut bilgiler, doğmamış ve yeni doğan çocuk üzerindeki advers ilaç etkilerini dışlamak için yeterli de ğildir. Bu nedenle, çok dikkatli bir bireysel risk-f ayda değerlendirmesi gerektiren gebelikte kullanım yalnızca başka hiçbir tedavi seçene ği endike olmadığında veya etki göstermedi ğinde dü şünülmelidir.

Laktasyon dönemi

Nifedipin anne sütüne geçmektedir. Anne sütündeki n ifedipin konsantrasyonu, annenin serum konsantrasyonu ile hemen hemen karşılaştırılabilir seviyededir.

Üreme yetene ği / Fertilite

Nadir in vitro fertilizasyon vakalarında, nifedipin benzeri kalsiyum antagonistleri ile spermatozoaların kafa kısımlarındaki reversibl biyo kimyasal değişiklikler arasında ilişki görülmü ştür. Tekrarlanan in vitro fertilizasyon girişimlerinin başarısız olduğu erkeklerde, sonuç ba şka bir nedene bağlanamıyorsa, nifedipin benzeri kalsiyum antagonistleri muhtemel bir neden olarak göz önüne alınmalıdır.

4.7 - Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bireyden bireye değişiklik gösteren ilacın etkileri araç ve makine kulla nma kabiliyetini etkileyebilir (bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler). Bu nedenle özellikle tedavinin başlangıcında, tedavi değiştirildiğinde ve alkolle birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır.

4.8 - İstenmeyen etkiler

Nifedipin ile plasebo kontrollü çalı şmalara dayanan advers ilaç reaksiyonlarının (ADR'ler), CIOMS III sıklık kategorilerine (klinik çalı şma veritabanı: nifedipin n = 2.661; plasebo n= 1.486; durum: 22 Şubat 2006 ve ACTION çalı şması: nifedipin n = 3.825; plasebo n = 3.840) göre sıralaması a şağıda gösterilmi ştir:

sunulmuştur. Sıklıklar yaygın (≥1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (≥1/1,000 ila <1/100) ve seyrek (≥1/10,000 ila <1/1,000) şeklinde tanımlanmıştır. Yalnızca devam eden pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlan an ve sıklığı tahmin edilemeyen ADR'ler "bilinmiyor" ba şlığı altında sıralanmı ştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Agranülositoz, lökopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik reaksiyon, alerjik ödem / a njiyoödem (hayati tehlike oluşturabilecek larinks ödemi dahil)

Seyrek: Kaşıntı, ürtiker, cilt döküntüsü

Bilinmiyor: Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyon

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Anksiyete reaksiyonları, uyku bozuklukları

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Hiperglisemi

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Başağrısı

Yaygın olmayan: Vertigo, migren, baş dönmesi, titreme

Seyrek: Parestezi/disestezi

Bilinmiyor: Hipoestezi, somnolans

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Görme bozuklu ğu

Bilinmiyor: Göz a ğrısı

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi, çarpıntı

Bilinmiyor: Gö ğüs a ğrısı (Anjina pektoris)

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Ödem, vazodilatasyon

Yaygın olmayan: Hipotansiyon, senkop

Solunum, gö ğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Burun kanaması, nazal konjesyon

Bilinmiyor: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Kabızlık

Yaygın olmayan: Gastrointestinal ağrı ve karın ağrısı, mide bulantısı, hazımsızlık, flatulans, ağız kuruluğu

Seyrek: Dişeti hiperplazisi

Bilinmiyor: Bezoar, disfaji, intestinal tıkanıklık, intestinal ülser, kusma, gastroözofajiyal sfinkter yetmezli ği

Hepatobilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Karaciğer enzimlerinde geçici artı ş

Bilinmiyor: Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Eritem

Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz, ışığa duyarlılık alerjik reaksiyonları, palpabl purpura

Kas-İskelet ve bağ doku bozuklukları

Yaygın olmayan: Kas krampları, eklem şişmesi

Bilinmiyor: Artralji, miyalji

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: Poliüri, dizüri

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Erektil disfonksiyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ili şkin hastalıklar

Yaygın: Hastalık hissi

Yaygın olmayan: Tanımlanamayan ağrı, ü şüme

Malign hipertansiyon ve hipovolemik diyaliz hastalarında vazodilatasyon sonucu kan basıncında aşırı dü şü ş gelişebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması bü yük önem ta şımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9- Doz aşımı ve tedavisi Semptomlar

Aşağıda belirtilen semptomlar şiddetli nifedipin intoksikasyonu vakalarında gözlen ir: Koma noktasına kadar bilinç bozuklukları, kan basın cında dü şme, taşikardi, bradikardi, hiperglisemi, metabolik asidoz, hipoksi, pulmoner ödemli kardiyojenik şok.

Tedavi

Tedavi dü şünüldü ğünde nifedipinin eliminasyonu ve stabil kardiyovask üler koşulların restorasyonu önceliklidir. Aktif maddenin y eniden absorpsiyonunu önlemek için, ince ba ğırsak da dahil olmak üzere, eliminasyon mümkün oldu ğunca tamamlanmış olmalıdır.

Gastrik dekontaminasyonun faydaları belirsizdir.

1. Hasta, potansiyel olarak toksik miktarda yuttuktan sonra 1 saat içinde gelirse aktif

faydalı olabileceği makul görülse de bunu destekleyecek hiçbir kanıt yoktur.

2.Alternatif olarak, yetişkinlerde potansiyel olarak yaşamı tehdit eden aşırı dozdan sonra 1 saat içinde gastrik lavaj dü şünülebilir.

3.Klinik açıdan önemli miktarda yava ş salımlı bir preparat yutulmuş ise osmotik bir laksatifin (sorbitol, laktoz veya magnezyum sülfat gibi) tek dozu ile birlikte her 4

saatte bir alınan aktif kömüre devam edilmesi dü şünülmelidir.

4.Asemptomatik hastalar ilacı aldıktan sonra en az 4 saat, yavaş salımlı preparat alınmış ise 12 saat gözlenmelidir.

Nifedin diyalize uygun olmadığından hemodiyaliz hiçbir amaca hizmet etmez ancak plazmaferez önerilebilir (yüksek plazma protein ba ğlama, görece dü şük hacimli dağılım).

Kardiyojenik şok ve arteryel vazodilatasyonun sonucu olarak hipotansiyon kalsiyumla tedavi edilebilir (5-10 dakika intravenö z olarak uygulanan 10-20 ml %10 kalsiyum glükonat çözeltisi). Etkiler yetersizse, E CG izlemeyle tedaviye devam edilebilir. Kalsiyum ile kan basıncında yetersiz bir artış sağlanırsa dopamin veya noradrenalin gibi vazokonstriktif sempatomimetikler uygulanmalıdır. Bu ilaçların dozajları hastanın verdiği cevaba göre belirlenmelidir.

Semptomatik bradikardi gerektiği gibi, atropin, beta-sempatomimetikler veya geçici bir kardiyak pille tedavi edilebilir.

Kardiyak aşırı yükten kaçınılması için ek sıvılar dikkatli bir şekilde uygulanmalıdır.

5.FARMAKOLOJİK ÖZELL İKLER 5.1 - Farmakodinamik özellikler

Nifedipin, 1,4-dihidropiridin tipi bir kalsiyum antagonistidir. Kalsiyum antagonistleri, kalsiyum iyonlarının yavaş kalsiyum kanalından hücreye transmembranal akışını azaltır. Spesifik ve potent bir kalsiyum antagonisti olarak, nifedipin özellikle miyokard hücreleri ile koroner arterler ve periferik rezistans damarlarının düz kas hücreleri üzerinde etkilidir.

Nifedipinin başlıca etkisi, koroner ve periferik dolaşımda arteriyel düz kasları gevşetmektedir. ADALAT CRONO, klinik kullanımda günde b ir defa uygulamanın etkili olmasını sağlamak için yeterli bir salım profiliyle kontrollü n ifedipin iletimini sağlayacak şekilde formüle edilmi ştir.

Hipertansiyonda nifedipinin başlıca etkisi periferik vazodilatasyon sağlayarak periferik rezistansı azaltmaktır. Günde bir defa uy gulanan nifedipin, yüksek kan basıncı için 24 saat süren kontrol sa ğlar. Nifedipin kan basıncında azalma sağlar ve azaltma yüzdesi ba şlangıç seviyesi ile orantılıdır. Normotansif bireyl erde nifedipinin kan basıncı üzerindeki etkisi dü şüktür veya yoktur.

Anjinada, ADALAT CRONO periferik ve koroner vasküle r rezistansı azaltarak koroner kan akışı, kardiyak çıktı ve atım hacminde artı ş sağlarken, art yükü azaltır. Ayrıca nifedipin, açık ve aterosklerotik koroner ar terleri submaksimal olarak dilate ederek, kalbi koroner arter spazmına karşı korur ve iskemik miyokard perfüzyonunu iyileştirir. Nifedipin, koroner arter spazmı veya aterosklerozun relatif katkısından bağımsız olarak ağrılı atakların sıklı ğını ve iskemik EKG değişikliklerini azaltır.

CRONO'nun kan basıncını standart bir diüretik kombi nasyonuyla elde edilene benzer derecede dü şürdü ğü gösterilmi ştir.

Pediyatrik popülasyon:

Akut hipertansiyon ve uzun süreli hipertansiyonda, nifedipinin diğer antihipertansiflerle farklı dozlarda farklı formüla syonlarla karşılaştırmasına ilişkin bilgiler sınırlıdır. Nifedipinin antihipertansif et kileri gösterilmekle birlikte, doz önerileri, uzun süreli güvenlili ği ve kardiyovasküler sonuç üzerindeki etkisi hâlâ belirlenmemiştir. Pediyatrik doz formu yoktur.

5.2- Farmakokinetik özellikler Genel özellikler

ADALAT CRONO tabletleri, 24 saati aşkın bir süre hemen hemen sabit bir oranda ADALAT CRONO tabletleri, 24 saati aşkın bir süre hemen hemen sabit bir oranda nifedipin sağlayacak şekilde formüle edilmi ştir. Nifedipin, tabletten, membran kontrollü ozmotik itici-çekici (push-pull) proses i le salınmaktadır. Bu formülasyonun farmakokinetik profili dü şük pik dip noktası dalgalanmasıyla karakterizedir. 0-24 saat plazma konsantrasyonuna karşı sabit durumda zaman profili platoya benzerdir ve günde bir kere uygulaması için ADALAT CRONO tabl etinin uygunluğunu ortaya koyar. Salım, gastrointestinal pH veya motiliteden bağımsızdır. Yutulduktan sonra, tabletteki biyolojik olarak inert komponentler, gastrointestinal kanaldan geçi şte sağlam olarak kalır ve çözünmeden feçesle atılır.

Emilim:

Oral uygulamadan sonra, nifedipin hemen hemen tümüy le absorbe olur. Hızlı salımlı nifedipin formülasyonlarının (ADALAT kapsül), siste mik yararlanımı ilk geçi ş etkisine bağlı olarak %45-56 arasındadır. Kontrollü salımlı ADA LAT CRONO tabletin, kapsüle göre rölatif biyoyararlanımı ise %68-86 civarındadır. Tok karnına uygulama, absorpsiyon oranını hafifçe de ğiştirir ancak bunun ilacın mevcudiyeti üzerinde bir etkisi yoktur.

Tekrarlanan dozları takiben, 24 saati aşkın bir süre ile rölatif olarak sabit plazma konsantrasyonları sağlanmaktadır.

Dağılım:

Nifedipin plazma proteinlerine (albumin) yaklaşık % 95 oranında bağlanır. İntravenöz uygulama sonrası, da ğılım yarı ömrü 5-6 dakika olarak tayin edilmi ştir.

Biyotransformasyon:

Oral olarak uygulanan nifedipin, sindirim kanalında ve karaciğerde başlıca oksidasyon yoluyla metabolize olur. Metabolitler, farmakodinamik aktivite göstermez.

Nifedipin, metabolitleri halinde başlıca böbrekler ve yakla şık % 5-15 oranında safra ile atılır. İdrarda bulunan değişmemiş madde miktarı % 0.1'den azdır.

Eliminasyon:

Klasik formülasyonlarda (ADALAT kapsüller), termin al eliminasyon yarılanma ömrü 1.7 - 3.4 saattir. Tabletten nifedipin salınım ı ve absorpsiyon süresince plato benzeri bir plazma konsantrasyonu sağlandığı için, ADALAT CRONO alındıktan sonraki terminal yarılanma ömrü anlamlı bir paramet re değildir. Son dozun salınımından ve absorpsiyonundan sonra, plazma konsantrasyonu klasik formülasyonlarda görülen yarılanma-ömrü ile azalır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon yarı ömrü belirgin bi r şekilde uzar

ve total vücuttan uzakla ştırma azalır. Formülasyonun etki süresinden ötürü, karaciğer yetmezliği olan hastalarda uygulanmamalıdır.

Böbrek yetmezli ği:

Böbrek fonksiyon bozuklu ğu olan kişilerde, sağlıklı gönüllülere kıyasla önemli bir değişme ortaya çıkmamaktadır. Bu yüzden bu hastalarda do z ayarlamasına gerek yoktur.

5.3 - Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tek ve tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel gibi konvansiyonel çalı şmalara dayanan klinik öncesi veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamıştır.

Hayvanlar ile gerçekle ştirilen çalı şmalar, ilacın organogenez sırasında veya sonrasında uygulanması durumunda çe şitli embriyotoksik, plasentatoksik ve fetotoksik etkileri olduğunu göstermektedir.

6.FARMASÖT İK ÖZELL İKLER 6.1 - Yardımcı maddelerin listesi

-Hidroksipropil metil selüloz (Hipromelloz)

-Polietilen oksit

-Magnezyum Stearat

-Sodyum klorür

-Kırmızı demir oksit (E 172)

-Selüloz asetat

-Polietilen glikol 3350

-Hidroksipropil selüloz

-Propilen glikol

-Titanyum dioksit (E 171)

6.2- Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizli ği yoktur.

6.3- Raf ömrü 36 ay

6.4- Saklamaya yönelik özel tedbirler

30° C'nin altındaki oda sıcaklı ğında ve ambalajında saklayınız. I şıktan koruyunuz.

6.5 - Ambalajın niteliği ve içeri ği

Blister: PVC – PVDC / Aluminyum folyo 20 veya 30 tablet

6.6- Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve d iğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, "Tıbbi Atıkla rın Kontrolü

Yönetmeli ği" ve "Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yöne tmeliği"ne uygun olarak imha edilmelidir.

ADALAT CRONO, ilacın vücuda kontrollü salınımı sa ğlayan ve emilimi olmayan bir kabuk içerisinde bulunmaktadır. Salınım i şlemi tamamlandığında, boş tablet vücuttan atılır ve bunun neticesinde dı şkıda görülebilir.

Ürünün iç ve dı ş ambalajı, ADALAT CRONO'da bulunan ı şığa hassas etken maddeyi ışıktan korur. Tabletler nemden korunmalı ve kullanılmadan hemen önce folyodan çıkarılmalıdır.

7.RUHSAT SAHİBİ

Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No: 53 34770 Ümraniye, İstanbul

Tel: (0216) 528 36 00 Fax: (0216) 645 39 50

8.RUHSAT NUMARASI 99/71

9.İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 15.07.1996

Son yenileme tarihi: 09.07.2009

10.KÜB'ÜN YEN İLENME TARİHİ